¿El huevo o la gallina? Rol de la transcripción tardía

KATCHE C; BEKINSCHTEIN P; ROSSATO JI; SARTORI BONINI J; CAMMAROTA M; IZQUIERDO I; MEDINA JH

La Falda, Coórdoba, Argentina

Taller; IX Taller Argentino de Neurociencias; 2007

Años de investigaciones vienen develando variadas características de la memoria, haciendo hincapié principalmente en la adquisición, formación y evocación o en las distintas fases de la misma. Sin embargo, poco se sabe acerca de los mecanismos moleculares involucrados en su mantenimiento. Recientemente nuestro laboratorio ha demostrado la existencia de una novedosa fase dependiente de síntesis proteica, 12 horas luego del entrenamiento, relacionada exclusivamente con la perdurabilidad de la memoria. Partiendo de estos resultados nos preguntamos si también es necesaria la síntesis de nuevos mensajeros para que una memoria perdure, antecediendo o precediendo la síntesis de nuevas proteínas. Con el objetivo de evaluar dichos requerimientos, recurrimos al uso del inhibidor de la transcripción a-amanitina. Animales entrenados en la tarea de evitamiento inhibitorio (EI) -aprendizaje dependiente de hipocampo- recibieron infusión de a-amanitina o vehículo en la región CA1 dorsal de dicha estructura luego de 9, 12 o 24 horas. Los animales que recibieron la infusión a las 24 horas del entrenamiento resultaron amnésicos en el test de retención realizado a los 7 días, mientras a los 2 días no mostraron diferencias respecto a los controles. Los grupos que recibieron la droga a 9 o 12 horas presentaron un comportamiento similar a los animales del grupo control tanto a los 2 como a los 7 días. Por otro lado, una dosis mayor del inhibidor de la transcripción produjo un efecto amnésico en estos últimos 2 grupos en ambos tiempos. Diferencialmente, el grupo de 24 horas se comportó de la misma manera que con la dosis más baja -memoria a los 2 días, amnesia a los 7-. Este requerimiento de síntesis de mensajeros que afecta la persistencia de la memoria correlaciona con el aumento proteico de los factores de transcripción c-Fos y Zif268 24 horas post-entrenamiento. A su vez estos aumentos son bloqueados por la infusión de inhibidor de síntesis proteica a las 12 horas luego del aprendizaje, infusión que también ejerce el mismo efecto que a-amanitina sobre la persistencia de la memoria. De esta manera agregamos una nueva pieza al rompecabezas de la persistencia de la memoria, la cual muestra ser tardíamente dependiente de síntesis de mensajeros. Otro resultado interesante obtenido de estos experimentos es la ventana temporal sensible a inhibición de la transcripción que estaría afectado la formación de la memoria, pero sólo cuando la dosis de inhibidor es muy alta, indicando un alto y redundante requerimiento transcripcional involucrado en dicha etapa.