La expresión de leptina en células placentarias es regulada por estradiol

YESICA GAMBINO; JULIETA LORENA MAYMÓ; VICTOR SÁNCHEZ-MARGALET; JUAN CARLOS CALVO; CECILIA LAURA VARONE

Mar Del Plata. Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La leptina es una hormona proteica que cumple importantes funciones en la reproducción y en el embarazo. Esta proteína y su receptor se detectaron en varios tipos celulares involucrados en la gestación, y se sugiere que la misma participa en el desarrollo embrionario y en la implantación. Sin embargo, aún no se conoce completamente cómo se regula su expresión en placenta en condiciones normales o patológicas. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto del estradiol sobre la expresión de leptina, empleando explantos de placentas humanas normales a término y la línea celular trofoblástica BeWo. Por western blot se observó que al incubar los explantos placentarios con 1 nM de estradiol la expresión de leptina aumentó 4±1 veces (p<0,01). Este efecto es dosis y tiempo dependiente y es inhibido en presencia de 10 nM del antagonista ICI 182,780, confirmando la especificidad de la inducción. En células BeWo se obtuvieron resultados similares. Se evaluó la regulación de la actividad del promotor de leptina mediante ensayos de transfección transiente. En presencia del vector conteniendo la región promotora desde -1951pb río arriba del gen reportero luc, una dosis de 100 nM de estradiol incrementa la actividad promotora de leptina en un máximo de 4,4±1,1 veces (p<0,05). Este efecto es dosis dependiente y se ve inhibido en presencia de ICI 182,780. La inducción por estradiol se pierde al utilizar la región promotora de hasta -1546pb, pero se conserva al emplear la región desde -1951 a -1847 pb. Esta regulación está sustentada por la identificación de elementos en este promotor relacionados con la acción de estradiol. Por otro lado utilizando el análogo estradiol-BSA, se determinó que el efecto del estradiol podría involucrar al receptor ER y a receptores de membrana. Estos resultados muestran que el estradiol participa en la regulación de la expresión de leptina placentaria y refuerza la idea de la importante función de la leptina en el diálogo endometrio-embrión