INVESTIGADORES
MAYMO Julieta Lorena
congresos y reuniones científicas
Título:
La leptina estimula la señal de iniciación de la transducción en células trofoblásticas por un mecanismo dependiente de MAPK
Autor/es:
ANTONIO PÉREZ-PÉREZ; FLORA SANCHEZ; YESICA GAMBINO; JULIETA LORENA MAYMÓ; CECILIA LAURA VARONE; VICTOR SÁNCHEZ MARGALET
Lugar:
Oviedo, España
Reunión:
Congreso; XXXII Congreso de la Sociedad española de Bioquímica y Biología Molecular; 2009
Institución organizadora:
Sociedad española de Bioquímica y Biología Molecular
Resumen:
La leptina es una señal hormonal de regulación metabólica a nivel central y periférico. Aunque es una hormona producida por el adipocito, la leptina también se sintetiza en la placenta. Nuestro grupo ha demostrado previamente el papel autócrino de la leptina en la placenta, regulando el crecimiento y la supervivencia de las células trofoblásticas, y actuando como un factor antiapoptótico, a través de la isoforma larga del receptor del leptina, Ob-Rb, activando las vías JAK-STAT, PI3K y MAPK. Más recientemente, observamos que la leptina estimula la vía de señalización para el inicio de la traducción, estimulando la fosforilación de la proteína de unión al factor de inicio 4E (eIF4EBP1) en células trofoblásticas humanas.En el presente trabajo estudiamos el efecto de la leptina sobre la síntesis de proteínas tanto en celulas trofoblásticas JEG-3 como en explantos de placentas humanas. Hemos utilizado inhibidores farmacológicos de PI3K y MAPK para bloquear dichas vías. Por último, estudiamos el efecto de la sobreexpresión de MAPK, así como de un dominante negativo de MAPK (MAPK-kd) sobre la activación de la iniciación de la traducción. Observamos que la leptina estimula de forma dosis-dependiente la síntesis de proteínas tanto en JEG-3 como en placentas humanas. Los inhibidores farmacológicos indicaron que este efecto está mediado principalmente por la vía MAPK. Por otro lado, la sobreexpresión de MAPK incrementó la activación por leptina de la fosforilación de eIF-4EBP1, mientras que la sobreexpresión del mutante negativo de MAPK bloqueó dicho efecto. En conclusión, la leptina activa la síntesis de proteínas en placenta humana, estimulando la fosforilación de eIF4EBP1, permitiendo su liberación, y lo hace por un mecanismo dependiente de la activación de MAPK.
