Cambios en la expresión de P-gp en modelo de epilepsia GASH/Sal

LAURA ZEBALLOS FERNÁNDEZ; ELENA DÍAZ CASADO; ALBERTO LAZAROWSKI; JERÓNIMO AUZMENDI; DOLORES E. LÓPEZ

Jornada; Seción cientifica INCYL; 2019

INTRODUCCIÓN: Diferentes estudios relacionan el aumento de expresión de la glicoproteína-P con la resistencia a fármacosantiepilépticos. OBJETIVOS: Estudiar posibles cambios de expresión de los genes que codifican la glicoproteína-P (Abcb1ay Abcb1b) y otros miembros de la superfamilia de transportadores ABC: Abcg1, Abcc1, Abcc2, Abcc3, Abcc4, en el modelode hámster con epilepsia audiogénica GASH/Sal. Secundariamente, evaluar las diferencias de expresión de los genes Hif-1?,Epo-R, Trpa1 y Trpc5, relacionados con la expresión de la glicoproteína-P. METODOLOGÍA: Mediante RT-qPCR se analizaronlos cambios de expresión relativa de los genes de interés en el núcleo epileptógeno, entre los grupos de hámsteres control vs.el modelo de epilepsia GASH/Sal, en condiciones basales y tras el kindling audiogénico, un modelo de estimulación acústicarepetitiva que tiene como resultado el desarrollo e intensificación de las crisis convulsivas. RESULTADOS: En condicionesbasales, los genes Abcb1b, Abcg1, Abcc1, Abcc4, Epo-R, Hif-1? se encontraron significativamente sobre-expresados en losanimales GASH/Sal, mientras que Trpa1 y Trpc5 estaban infraexpresados. En los grupos sometidos a kindling, los genes Abcg1,Abcc4, Abcb1a y Hif-1? disminuyeron significativamente su expresión en el grupo GASH/Sal, mientras que Trpc5 la aumentó.Conclusión. De forma basal, el modelo GAHS/Sal presenta cambios en la expresión de diversos genes que podrían participaren su susceptibilidad a sufrir convulsiones audiógenas. En estos animales, la estimulación acústica repetitiva provoca una disminución de la expresión de ciertos genes, como Hif-1?, lo que parece indicar que hay una respuesta adaptativa para intentardisminuir la hipoxia y sus efectos a nivel genético