Epileptogenesis y ferroptosis. Cuasa o consecuencia?

MOSCOVICZ, FRANCO; TABORDA GÓMEZ, CLAUDIA; BORDA, NATALIA; LAZAROWSKI, ALBERTO; AUZMENDI, JERÓNIMO

Medellin

Congreso; XII Congreso Latinoamericano de Epilepsia; 2022

International League Against Epilepsy

Propósito: La ferroptósis es un mecanismo novedoso de muerte celular programada gatillada por hierro y posee varios biomarcadores que fueron recientemente descriptos en el hipocampo de pacientes con epilepsia refractaria y en modelos animales de epilepsia. Aunque la contribución de la ferroptosis a los procesos de epileptogénesis no se ha establecido. En este trabajo se estudió el perfil de la depósición de hierro como hemosiderina en el periodo de epileptogénesis, entre la inducción del status epilepticus (SE) y el inicio de las convulsiones recurrentes espontáneas (CRE).Metodología: Para esto se emplearon ratas Wistar bajo un protocolo de epilepsia del lóbulo temporal con pilocarpina, induciendo un SE durante 30 minutos que se limitó con diazepam. Quince días después del SE, las ratas fueron fijadas, se extrajeron los cerebros y se cortaron en secciones coronales de 30 µm. Los depósitos de hierro se visualizaron utilizando la reacción de Perls.Resultados: Contrariamente a lo esperado, no observamos depósitos de hemosiderina en el hipocampo, pero pudimos discriminar dos tipos de tinción positiva de hemosiderina (marca punteada y marca celular) en diferentes regiones. En el eje antero-posterior encontramos marcas en Caudado-Putamen, Estriado Anterior, Tálamo Medial, Hipotálamo y Tálamo Posteroventral. En las regiones más anteriores, los depósitos de hierro se encontraron formando una marca punteada débil, mientras que en las regiones medias observamos una mezcla de marcas punteadas y celulares. En cambio, en las regiones posteriores predominó la marca celular.Conclusión: Tomados en conjunto, estos resultados sugieren una contribución espaciotemporal de la ferroptosis a la propagación del daño inducido por el SE, comenzando en regiones extratemporales y pudiendo concluir en el reclutamiento de regiones temporales antes del inicio del CRE.