Transferencia pasiva a ratones de anticuerpos recombinantes dirigidos contra las proteínas P de Trypanosoma cruzi: Efectos Agudos sobre el corazón.

ALEJANDRO BENATAR; LEANDRO SIMONETTI; MARIANO J. LEVIN

Foro Cultural Universitario de la Universidad Nacional del Litoral, Santa Fé

Jornada; XXIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2009

Sociedad Argentina de Protozoología

C5 es un anticuerpo recombinante (ScFv) derivado del anticuerpo monoclonal 17.2 dirigido contra la región C-terminal de las proteínas ribosomales P de Trypanosoma cruzi (R13). Tanto 17.2 como C5 presentan reacción cruzada contra regiones del receptor b1-adrenérgico y son funcionalmente activos estimulando al receptor como agonista parcial. Por transferencia pasiva se demostró que C5 induce alteraciones en distintos parámetros cardíacos seguidos por electrocardiograma. Para confirmar y profundizar estos hallazgos, se seleccionó una cohorte de 20 ratones, que fueron inyectados con el ScFv C5 luego de anestesia con avertina y se les registró un electrocardiograma  cada cinco minutos, antes y después de la inyección de los ScFv. Se compararon los registros con el electrocardiograma basal a tiempo 0 (tomado antes de la transferencia) y con ratones control. En los ratones inyectados se observaron alteraciones electrocardiográficas semejantes a las  que se describen  en modelos experimentales de la enfermedad de Chagas  tales como ensanchamiento del complejo QRS, arritmias, cambios en la longitud de la onda P, entre otras, llegándose a producir muerte súbita en el 10% de los animales. Para dosar el anticuerpo se extrajo sangre de los ratones cada 10 minutos. El dosaje se realiza por ELISA, para así evaluar características farmacocinéticas de C5 como su vida media en sangre. Construcciones de C5 con GFP servirán para seguir su distribución en diferentes tejidos. Los resultados obtenidos permiten postular que, al menos en parte, las alteraciones cardíacas producidas durante la etapa crónica de la enfermedad de Chagas se deben a la acción de anticuerpos circulantes con actividad agonista sobre el receptor b1-adrenérgico. Todavía queda por identificar el o los tipos de célula cardíaca sobre los que actúa este anticuerpo.