LA NUCLEACIÓN CITOPLASMÁTICA DE LA CHAPERONA hsp90 PARTICIPA EN LOS PROCESOS DE POLARIZACIÓN NEURONAL Y DESARROLLO AXONAL

HR QUINTÁ; GALIGNIANA MD

Mar del Plata , Argentina.

Conferencia; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Mar del Plata, Argentina. November, 17 to 20, 2010; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Hsp90 es una chaperona con funciones celulares pleiotrópicas. En neuronas indiferenciadas forma complejos intranucleares con la inmunofilina FKBP52 y la co-chaperona p23, los que se desensamblan y redistribuyen en el citoplasma al inicio del proceso de diferenciación (Quinta et al., J Neurochem 2010). Se cree que el crecimiento axonal podría direccionarse vía COMT (centro organizador de microtúbulos), complejo que incluye a los centríolos asociados a B-tubulina y sirve de sitio de nucleación de microtúbulos. En el presente estudio analizamos la posible participación del complejo FKBP52-hsp90-p23 en tal proceso. Al iniciarse la diferenciación, FKBP52 abandona el núcleo y se concentra en los terminales y varicosidades del axón, mientras que hsp90 forma cúmulos citoplasmáticos adyacentes al núcleo en el polo en el que luego se generará el axón. Tales cúmulos de hsp90 crecen en volumen durante las primeras 2 h de iniciada la diferenciación hasta alcanzar ~200 µ3 (i.e. ~50% del volumen nuclear), desagregándose gradualmente a posteriori para desaparecer a las 72 h. Esta estructura colocaliza con los centríolos, los que se ubican en su centro según imágenes de reconstrucción 3D a partir de barridos confocales en el eje z. Hsp90 forma complejos con -tubulina, con la que coinmunoprecipita. Mientras FKBP52-hsp90-p23 permanecen ensambladas en el núcleo, la polimerización de los microtúbulos es incompleta. Luego de 2 h de iniciada la diferenciación, los microtúbulos se ovillan alrededor de la supraestructura MTOC-hsp90, la que inicialmente se rodea de p23. Luego, esta co-chaperona forma filamentos que crecen y se insertan en el axón naciente, en donde colocaliza con filamentos intermedios. Avanzada la axogénesis, la B-tubulina del centrosoma migra al axón junto con hsp90. Proponemos que hsp90 participa y es marcadora del proceso de polarización neuronal y subsecuente desarrollo axonal, y que junto con B-tubulina, p23 y FKBP52 modula la arquitectura del citoesqueleto.