PARTICIPACIÓN DE LA INMUNOFILINA DE ALTO PESO MOLECULAR FKBP52 EN LA DIFERENCIACIÓN NEURONAL

HR QUINTÁ, MD GALIGNIANA

Mar Del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

        Las inmunofilinas (IMMs) son receptores intracelulares de drogas       inmunosupresoras capaces de formar complejos con receptores esteroidales       vía su unión a hsp90. La subfamilia de FKBPs (FK506-binding proteins)       posee 15 miembros, de los cuales FKBP12 es la única involucrada en la       inmunosupresión. Poco se sabe acerca de la función biológica de las IMMs       de alto PM. En nuestro laboratorio demostramos que FKBP52 es esencial para       el retrotransporte de GR al actuar como puente molecular con la proteína       motora dineína. Se sabe también que la droga FK506 favorece la       diferenciación neuronal y posee acción neuroprotectora/neuroregeneradora,       efectos que son totalmente independientes de la acción inmunosupresora       mediada por FKBP12. El objetivo de este trabajo fue evidenciar si el       heterocomplejo hsp90•FKBP52 tiene alguna participación en el mecanismo       molecular de diferenciación neuronal. Utilizamos como modelo a la línea de       neuroblastoma murino N2a, a la que se incubó con diferentes       concentraciones de cAMP, FK506 o ambas drogas. Las células       indiferenciadas, normalmente redondeadas, cambiaron su morfología en       apenas 3 h de incubación adoptando un fenotipo característico de neuronas.       La longitud y número de las neuritas se incrementó de manera       concentración-dependiente a lo largo del tiempo. Los glucocorticoides no       tuvieron efecto alguno en la diferenciación. FK506 mostró mayor potencia       que cAMP, y el proceso se aceleró con ambas drogas juntas. Hsp90, hsp70 y       p23 se indujeron significativamente mientras que el contenido total de       FKBP52 se redujo a la mitad. Sin embargo, la IMM sufrió una relocalización       subcelular notable, pasando de estar colocalizada con las chaperonas en un       halo perinuclear a una distribución difusa en el cuerpo celular y más       concentrada en los conos de ramificación y crecimiento de las neuritas.       Estos efectos son mucho más rápidos y notables con FK506, lo que nos       permite inferir que FKBP52 podría ser el principal responsable del efecto       neurogénico.