Derivados de quinolina: una ruta hacia nuevos fármacos para tratar enfermedades parasitarias

F. ROLDÁN PACHECO; P. MEN; F. M. FRANK; G. C. MUSCIA

CABA

Simposio; XIX Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2019

Mundo Sano

La enfermedad de Chagas y la Leishmaniasis son infeccionescausadas por parásitos protozooarios responsables dela gran morbilidad y mortalidad en los países afectados. Representanun problema importante en la salud pública denuestro país. Los tratamientos actuales para ambas enfermedadesresultan poco eficientes, debido a sus efectos tóxicoscolaterales y a la aparición de cepas resistentes de parásitos.Por este motivo, es necesaria la búsqueda de nuevasdrogas para ser empleadas como herramientas terapéuticasque reemplacen o complementen las existentes. Las plantasmedicinales con sus numerosos alcaloides aislados han demostradoser una potencial fuente de nuevos compuestoscon actividad antiparasitaria. El objetivo de este trabajo essintetizar compuestos con núcleo de quinolina análogos aproductos naturales para realizar un primer screening in vitrocon el fin de identificar nuevas alternativas seguras y eficacespara el tratamiento de las infecciones por Trypanosoma cruziy Leishmania spp. Se determinó la actividad antiproliferativay/o parasiticida in vitro mediante el cálculo de la CI50 (concentracióninhibitoria 50 %) de los siete derivados sintéticosfrente al estadío de epimastigote de T. cruzi y promastigote de L. amazonensis. Se evaluó la citotoxicidad (CC50) sobrela línea celular Vero, determinando de esta manera el Indicede Selectividad (IS). En base a los resultados obtenidos podemosconcluir que tres de los siete derivados sintetizadosresultaron presentar mejores valores de actividad con respectoa benznidazol y miltefosina, ambas drogas utilizadasde referencia. Dos compuestos resultaron ser activos frenteal estadío epimastigote de T. cruzi como así también frente alestadío promastigote de L. amazonensis, obteniéndose ademásbuenos índices de selectividad. Uno de los compuestosse destacó por ser activo frente a la forma epimastigote de T.cruzi presentando también un alto índice de selectividad, sinembargo, no se destacó por tener actividad frente a promastigotesde L. amazonensis. Estos resultados nos indican quelos derivados de 2-arilquinolinas son un núcleo interesantepara la obtención de nuevos compuestos con potencial actividadantiparasitaria.