Mecanismos de acción de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro-B-carbolina con actividad tripanocida

CASACO A; FRANK F., MUSCIA G., BULDAIN G., ASÍS., MALCHIODI, E.; LOPEZ ARENCIBIA; LORENZO MORALES J; PETRAY P.; PIÑERO J; FRANK M

Resistencia

Otro; XXX Reunión de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2018

Sociedad Argentina de Protozoología

La falta de una estrategia terapeutica efectiva y segura, así como de una vacuna preventiva o terapeutica queayude a contrarrestar la patogenia causada por T. cruzi en los enfermos de Chagas, ha promovido que en los ultimos años surja la idea de combinar inmuno y quimioterapias tomando ventajas de ambos. La Omp19 es una proteína de Brucella spp., capaz de activar células dendríticas, de promover la estabilidad y la presentación de antígenos (Ags) a través de su acción como inhibidor de proteasas (Coria, 2016). Nos propusimos evaluar el potencial inmunoteraéutico de Omp19 junto a antígenos parasitarios (Ags). Se infectaron ratones de la cepa C3H, hembras 8 semanas de edad con tripomastigotes de la cepa RA y se trataron con: Ag (50µg) +Omp19 (100 µg), Ag (50µg) o vehículo (PBS) al 1° y 7° dpi. Otro grupo de ratones, recibió 100 mg/kg/día de benznidazol (BNZ) durante 14 días consecutivos. Durante la fase aguda de la infección observamos una importante reducción de la carga parasitaria en los grupos tratados respecto al control (PBS). En la medida que las parasitemias fueron aumentando, los ratones control fueron perdiendo peso, llegando a perder más del 50% de peso corporal, llevando a la muerte al 60% de los animales tratados solo con el vehículo. A los100 dpi, ya sin parásitos circulantes, analizamos la respuesta inmune celular in vivo mediante la inoculación de antígenos intradermoplantar y midiendo la reacción a las 48 hs. Pudimos comprobar que la respuesta obtenida en los animales tratados con OMP19+Ags fue signicativamente mayor que en los demás grupos tratados. Obteniendo similares resultados en cuanto a títulos de anticuerpos específicos, con títulos 8 veces más altos, indicando que el tratamiento con OMP19+Ag durante la infección es capaz de potenciar larespuesta tanto celular como humoral. Los datos más llamativos los encontramos al analizar la inflamación tisular, el objetivo más importante a considerar en busca de la previsión de la patogénesis de la enfermedad de Chagas. Encontramos que los animales tratados con Ags solos, Bnz o PBS presentaban grandes focosintiinflamatorios, y el caso de los PBS incluso pueden observarse células necrosadas. Sin embargo, los animales tratados con OMP19+Ags se encontraron perfectamente sanos, sin presencia de inltrados, células adiposas, ni nidos de amastigotes. El grado de protección tisular que se logró en estos animales, es el mayor que hemos reportado hasta el momento.