Aplicación de la reacción de Friedländer para la síntesis de 2-fenilquinolinas con actividad antileishmaniasis

G. C. MUSCIA, G. Y. BULDAIN, S. E. ASÍS

Lanús, Buenos Aires

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química. 4º Workshop Argentino de Química Medicinal; 2010

Asociación Química Argentina

La síntesis de quinolinas de Friedländer involucra la reacción de condensación entre una cetona o aldehído aromático 2-aminosustituido y una cetona con un metileno reactivo. Aunque se conocen otros métodos de síntesis (Skraup, Döbner-von Miller y Combes), éste es uno de los más simples y directos para obtener quinolinas por lo que continúa vigente su aplicación. En la búsqueda de nuevos agentes antiparasitarios, se sintetizaron por esta vía diversos derivados de quinolinas con diversos sustituyentes en el anillo piridínico, empleando radiación microondas con catálisis ácida. Cuatro de estos compuestos resultaron activos frente a Leishmania donovani y dos frente a L. infantum. Otros derivados de ácido 2-fenil-4-quinolincarboxílico obtenidos anteriormente también demostraron poseer esta actividad. Con el propósito de preparar derivados más eficaces y selectivos, se diseñó y sintetizó una nueva serie de 2-fenilquinolinas con una variedad de sustituyentes en el grupo fenilo, teniendo en cuenta los alcaloides de 2-fenilquinolina aislados de plantas empleadas en la medicina tradicional. Se preparó una serie de 11 compuestos, a partir de 2-amino-5-clorobenzofenona (ó su análogo 5-nitro) y acetofenonas sustituidas en posición para con grupos hidroxilo, metilo y metoxilo ó en posición meta con bromo , con catálisis de ácido trifluoroacético, mediante radiación microondas (Figura 1). Los tiempos de reacción fueron cortos (entre 2 y 14 minutos) con muy buenos rendimientos (entre 49 y 94 %). El ácido clorhídrico concentrado usado anteriormente como catalizador fue reemplazado por ácido trifluoroacético, con notable mejora en los rendimientos y tiempos de reacción. Este catalizador resulta además económico y de fácil remoción frente a otros catalizadores citados en la literatura, tales como iones líquidos y ácido difenilfosfónico. Los productos finales 3 se evaluarán in vitro frente a L. amazonensis. Referencias: 1. Muscia, G; Bollini, M; Carnevale, J; Bruno, A; Asís, S. Tetrahedron Lett, 2006, 47, 8811-8815.2. Muscia, G; Carnevale, J; ,Bollini, M; Asís, S. J. Heterocyclic Chem. (Utah, USA), 2008, 45, 611-614. 3. Fournet, A.; Ferreira, M. E; Rojas de Arias, A; Torres de Ortiz, S; Fuentes, S; Nakayama, H; Schinini, A; Hocquemiller, R. Antimicrob. Agent Chemother., 1996, 40, 2447- 2451. 4. Koyama, J; Toyokoni, I.; Tagahara. K.; Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 1038- 1039. 2. Muscia, G; Carnevale, J; ,Bollini, M; Asís, S. J. Heterocyclic Chem. (Utah, USA), 2008, 45, 611-614. 3. Fournet, A.; Ferreira, M. E; Rojas de Arias, A; Torres de Ortiz, S; Fuentes, S; Nakayama, H; Schinini, A; Hocquemiller, R. Antimicrob. Agent Chemother., 1996, 40, 2447- 2451.>4. Koyama, J; Toyokoni, I.; Tagahara. K.; Chem. Pharm. Bull. 1999, 47, 1038- 1039.