Síntesis de Quinolinas Polisustituidas como Potenciales Agentes Antituberculosis

G. C. MUSCIA, D. J. FERNANDEZ, J. P. CARNEVALE, M. BOLLINI, S. E. ASÍS

Montevideo

Otro; I Reunión Latinoamericana de Química Medicinal; 2007

Universidad de la República

El resurgimiento de la tuberculosis (TB) por resistencia de Mycobacterium tuberculosis a las drogas en uso clínico (isoniazida y rifampicina) ó incidencia en situaciones de inmunodepresión, avala el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para su control efectivo. En los últimos 40 años no se introdujo un agente quimioterápico especialmente diseñado. A fin de buscar drogas novedosas, en 2003 se sintetizó y ensayó contra TB una serie de 2-alquil-4-metilquinolinas, inicialmente propuesta contra malaria, donde sobresalieron dos términos activos. Paralelamente, quince derivados de 2-quinolona sintetizados en nuestro laboratorio y con actividad de leve a moderada contra P. falciparum(parásito causante de la malaria) fueron seleccionados por el programa Tuberculosis Antimicrobial Acquisition & Coordinating Facility (TAACF, USA) para su evaluación in vitro, pero fueron inactivos a la concentración ensayada. Continuando con la síntesis de quinolinas sustituidas mediante las reacciones de Döbner y Friedländer promovidas por microondas (MW) y con el objetivo de mejorar la actividad contra M. tuberculosis, se presentan nuevos derivados de ambas series que fueron elegidos y están siendo ensayados por TAACF.