Sintesis de derivados de quinolina y acridina y su actividad contra tuberculosis.

J. P. CARNEVALE; G. C. MUSCIA; G. BULDAIN; S. ASÍS

Mar del Plata

Congreso; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La aparición de nuevos casos, el aumento de la resistencia de las cepas de Mycobacterium tuberculosis, la pérdida de eficacia de las drogas disponibles y sus efectos adversos y la mayor incidencia de la tuberculosis asociada a infecciones virales (HIV), han conducido a un interés en el desarrollo de nuevas estructuras diferentes a las drogas convencionales conocidas con la finalidad de encontrar una nueva molécula líder contra este agente patógeno.1 Muchos de los compuestos que resultaron ser activos frente a M. tuberculosis fueron diseñados originalmente como agentes antimaláricos,2 como por ejemplo los derivados de acridina y de quinolina. El ácido 2-fenil-4-quinolincarboxílico también conocido como ácido cincofeno ó atophan y sus derivados, han demostrado poseer una amplia variedad de efectos biológicos.3 A fin de preparar nuevos derivados y proporcionar además análogos tricíclicos de acridina, se empleó la reacción de Pfitzinger4 a partir de isatina y cetonas o ciclanonas en medio alcalino y calentamiento convencional. Los 10 productos de estructura general 1 y 2 (Esquema 1) se obtuvieron con rendimientos de moderados a buenos. El ácido 2-fenil-4-quinolincarboxílico también conocido como ácido cincofeno ó atophan y sus derivados, han demostrado poseer una amplia variedad de efectos biológicos.3 A fin de preparar nuevos derivados y proporcionar además análogos tricíclicos de acridina, se empleó la reacción de Pfitzinger4 a partir de isatina y cetonas o ciclanonas en medio alcalino y calentamiento convencional. Los 10 productos de estructura general 1 y 2 (Esquema 1) se obtuvieron con rendimientos de moderados a buenos. Los compuestos finales fueron seleccionados para el ensayo in vitro frente a la cepa H37Rv por el National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID, USA). El producto sustituido en posición 2 de la quinolina con un fenantrilo se destacó, entre otros, por su actividad inhibitoria y se encuentra en un segundo nivel de ensayos.