Mecanismos de acción de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro--carbolina con actividad tripanocida

CASACO A; G. C. MUSCIA; PETRAY P; M. F. FRANK

CHACO

Encuentro; XXX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Protozoología.; 2018

Sociedad Argentina de Protozoología

La falta de una estrategia terapeutica efectiva y segura, as como de una vacuna preventiva o terapeutica queayude a contrarrestar la patogenia causada por T. cruzi en los enfermos de Chagas, ha promovido que en losultimos a~nos surja la idea de combinar inmuno y quimioterapias tomando ventajas de ambos. La Omp19 esuna protena de Brucella spp., capaz de activar celulas dendrticas, de promover la estabilidad y la presentacion de antgenos (Ags) a traves de su accion como inhibidor de proteasas (Coria, 2016). Nos propusimosevaluar el potencial inmunoterapeutico de Omp19 junto a antgenos parasitarios (Ags). Se infectaron ratonesde la cepa C3H, hembras 8 semanas de edad con tripomastigotes de la cepa RA y se trataron con: Ag (50µg)+Omp19 (100 µg), Ag (50µg) o vehculo (PBS) al 1° y 7° dpi. Otro grupo de ratones, recibio 100 mg/kg/dade benznidazol (BNZ) durante 14 das consecutivos. Durante la fase aguda de la infeccion observamos unaimportante reduccion de la carga parasitaria en los grupos tratados respecto al control (PBS). En la medidaque las parasitemias fueron aumentando, los ratones control fueron perdiendo peso, llegando a perder masdel 50% de peso corporal, llevando a la muerte al 60% de los animales tratados solo con el vehculo. A los100 dpi, ya sin parasitos circulantes, analizamos la respuesta inmune celular in vivo mediante la inoculacionde antgenos intradermoplantar y midiendo la reaccion a las 48 hs. Pudimos comprobar que la respuestaobtenida en los animales tratados con OMP19+Ags fue signicativamente mayor que en los demas grupostratados. Obteniendo similares resultados en cuanto a ttulos de anticuerpos especcos, con ttulos 8 vecesmas altos, indicando que el tratamiento con OMP19+Ag durante la infeccion es capaz de potenciar larespuesta tanto celular como humoral. Los datos mas llamativos los encontramos al analizar la inamaciontisular, el objetivo mas importante a considerar en busca de la prevision de la patogenesis de la enfermedadde Chagas. Encontramos que los animales tratados con Ags solos, Bnz o PBS presentaban grandes focosinamatorios, y el caso de los PBS incluso pueden observarse celulas necrosadas. Sin embargo, los animalestratados con OMP19+Ags se encontraron perfectamente sanos, sin presencia de inltrados, celulas adiposas,ni nidos de amastigotes. El grado de proteccion tisular que se logro en estos animales, es el mayor que hemosreportado hasta el momento.