Química Verde: Síntesis de 4-fenilquinolinas policíclicas y su evaluación frente a Mycobacterium tuberculosis

A. LUCZYWO; G. C. MUSCIA; S. ASÍS

CABA

Simposio; XVII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2017

MUNDO SANO

La tuberculosis (TB) es una de las enfermedades infectocontagiosasasociadas a la pobreza con mayor impacto enlos programas de salud pública mundial. En el año 2015 senotificaron en nuestro país más de 10.500 nuevos casos1.La emergencia de cepas multirresistentes de Mycobacteriumtuberculosis, los efectos adversos de drogas antituberculosisde primera y segunda línea y el incremento deincidencia de TB asociada a infecciones virales (HIV), hanllevado a un interés renovado en la investigación a fin dedescubrir compuestos líderes. El núcleo de quinolina es elfragmento estructural de un gran número de compuestosnaturales y sintéticos que poseen una amplia variedad deactividades biológicas. En nuestro laboratorio se sintetizaronderivados tricíclicos de 4-fenilquinolinas mediantetecnología de microondas. Los productos obtenidos fueronensayados in vitro contra M. tuberculosis y tres de ellos sedestacaron por su poder inhibitorio del crecimiento del bacilo,por lo que fueron seleccionados para un segundo nivelde screening2. Se diseñó una nueva familia de análogos enlas mismas condiciones experimentales y en el marco dela química verde. La actividad biológica fue determinadapor el ?National Institute of Allergy and Infectious Diseases?(NIAID, USA) de acuerdo al protocolo de trabajo establecidopara la manipulación de M. tuberculosis H37Rv 3.Se sintetizaron quinolinas policíclicas mediante reaccionespor radiación microondas, libres de solvente, obteniendorendimientos moderados en tiempos cortos de reacción.Este procedimiento resulta sustentable para la síntesis defuturas series. La actividad antituberculosis evidenciada enesta serie no superó la eficacia de los compuestos líderes yse propone el reemplazo del grupo fenilo por metilo en laposición 4 de la quinolina.