Estudio in vivo de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro-β-carbolina para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas

CASACO A; G. C. MUSCIA; URBANO K.; PETRAY P; M. F. FRANK

CABA

Simposio; Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2017

MUNDO SANO

La Enfermedad de Chagas es endémica en nuestro paísy representa un serio problema de salud pública. Desdehace décadas, su tratamiento depende de drogas pocosatisfactorias por su toxicidad y su eficacia es variablesegún la especie infectante y la etapa de la infección.Diversos productos naturales como las tetrahidro-β-carbolinas, alcaloides de tipo indólico con núcleo tricíclicocomún, poseen diversas propiedades farmacológicasentre la que destacamos la actividad frente a tripanosomátidos.Sintetizamos 12 derivados del alcaloide y evaluamossu actividad antiparasitaria, encontrando que 4de ellos serían buenos candidatos por poseer una buenaactividad biológica y baja citotoxicidad in vitro. Por ello,en este trabajo, nos propusimos evaluar su capacidad tripanocidain vivo. Ratones BALB/c hembras de 6 semanasfueron infectados por vía intraperitoneal (i.p.) con 1x102tripomastigotes de T.cruzi (cepa RA). Se monitoreó la presenciade parásitos en sangre por gota fresca y cuando laparasitemia fue detectable (5 días post infección), se comenzóel tratamiento con los 4 compuestos por 10 díasconsecutivos. Durante 30 días se evaluó la parasitemiade los ratones 3 veces por semana así como su peso, estadogeneral y sobrevida. Se emplearon procedimientosaprobados por el CICUAL. El tratamiento de los ratonesinfectados logró una disminución de la carga parasitariarespecto al control. Dos de los compuestos lograron reducirel número de parásitos circulantes a la mitad, siendomás notorio aun en el día de mayor parasitemia, endonde la disminución alcanzó un 58,5% (p