Actividad biológica sobre Trypanosoma cruzi y Leishmania spp de derivados sintéticos de 2-fenilquinolinas

F. ROLDÁN PACHECO; G. C. MUSCIA; G. Y. BULDAIN; S. E. ASÌS; M. F. FRANK

Encuentro; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

<!-- /* Font Definitions */@font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;}@font-face{font-family:Calibri;panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1073786111 1 0 415 0;} /* Style Definitions */p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin:0cm;margin-bottom:.0001pt;mso-pagination:widow-orphan;font-size:12.0pt;font-family:Calibri;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-fareast-language:EN-US;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-family:Calibri;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-fareast-language:EN-US;}@page WordSection1{size:595.0pt 842.0pt;margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm;mso-header-margin:35.4pt;mso-footer-margin:35.4pt;mso-paper-source:0;}div.WordSection1{page:WordSection1;}-->La Enfermedad de Chagas y laleishmaniasis son dos enfermedades desatendidas que se encuentran ampliamentedistribuida en nuestro país. En los últimos 30 años sólo se han desarrollado21 drogas para tratar estas enfermedades, esta situación nos pone en alertadebido a la gran cantidad de casos que se informan y a la escasa disponibilidadde fármacos para llevar a cabo los tratamientos de estas parasitosis. Diversosalcaloides aislados de Galipea longifloraposeen un núcleo de quinolina como estructura base, estos compuestos demostraronser activos frente a los parásitos causante de la enfermedad de Chagas y leishmaniasis.Nuestrogrupo de trabajo evaluó la actividad de 11 compuestos frente a T. cruzi en sus tres estadiosparasitarios y frente a Leishmaniaamazonensis y Leishmania braziliensisen la forma de promastigote. Se determinó además la citotoxicidad de estoscompuestos frente a la línea celular RAW. Del total de compuestos evaluados, 5de ellos se destacaron por sus valores de actividad tripanocida, 3 de esoscompuestos fueron evaluados in vivoya que demostraron tener buenos valores de CI50 y no resultaroncitotóxicos. En el ensayo in vivo pudo determinarse que estos compuestos logranreducir considerablemente la parasitemia con respecto al grupo control deratones tratados con PBS. Por otrolado estos compuestos también fueron evaluados como potenciales agentesleishmanicidas, obteniéndose valores de actividad prometedores.  Varios compuestos fueron seleccionados paraser evaluados en el estadio siguiente. Actualmente nos encontramos determinandola actividad de estos compuestos frente a la forma intracelular de amastigotede Leishmania spp. Existen variosblancos moleculares en común para estos parásitos, uno de blancos involucra losesteroles de membrana del parásito, nos proponemos determinar si estoscompuestos son capaces de inhibir la biosíntesis de ergosterol.