Diseño y Búsqueda de Nuevas Moléculas Activas Análogas a Productos Sintéticos con Actividad Antichagásica

F. ROLDÁN PACHECO; G. C. MUSCIA; G. BULDAIN; S. ASÍS; M. F. FRANK

Encuentro; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

SAP

<!-- /* Font Definitions */@font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;}@font-face{font-family:Calibri;panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:auto;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1073786111 1 0 415 0;} /* Style Definitions */p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:10.0pt;margin-left:0cm;line-height:115%;mso-pagination:widow-orphan;font-size:11.0pt;font-family:Calibri;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:ES-AR;mso-fareast-language:EN-US;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-size:10.0pt;mso-ansi-font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:Calibri;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-hansi-font-family:Calibri;}@page WordSection1{size:612.0pt 792.0pt;margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm;mso-header-margin:36.0pt;mso-footer-margin:36.0pt;mso-paper-source:0;}div.WordSection1{page:WordSection1;}-->La enfermedad deChagas es una de las enfermedades abandonadas responsables del alto índice demortalidad en países en desarrollo. En Argentina, 2 millones decasos se reportan anualmente sobre personas con esta enfermedad. El tratamientoactual constituye un problema, debido a la elevada toxicidad de las drogasempleadas. Por lo tanto existe una necesidad urgente de encontrar comoalternativa terapéutica nuevas moléculas que sean de fácil obtención,económicas y de administración oral.El objetivoespecífico de este trabajo se basa en la síntesis y evaluación biológica denuevos derivados de 2-alquilaminometilquinolina a partir de una quinolina lídersintetizada previamente que se encuentra sustituída con un grupo6-acetamidohexametilamino. La misma demostró ser activa al ser ensayado frentea los diversos estadios parasitarios de Trypanosomacruzi y al ser evaluado in vivo. Apartir de esta estructura prototipo, se vario la longitud de la cadenaalifática con el propósito sintetizar nuevas moléculas activas con actividadantichagásica. Esta nueva seriefue obtenida mediante una reacción de sustitución nucleofílica entre diaminasalquílicas o ciclícas con el derivado 2-clorometilquinolina, de esta manera fueposible sintetizar 7 nuevos derivados. Todos estos productos fueronsintetizados empleando tecnología microondas, los mismos se obtuvieron encortos tiempos de reacción y con buenos rendimientos. Se evalúo la actividadantiparasitaria de los mismos frente al estadio parasitario de epimastigote,tripomastigote y amastigote de T. cruzi,por otro lado se determinó la citotoxicidad de los mismos en la línea celularVero. Todos estoscompuestos fueron evaluados y algunos de ellos se destacaron por presentarvalores de IC50 bajos frente a los distintos estadios antiparasitarios y escasacitotoxicidad, estos resultados obtenidos y la determinación del índice deselectividad demuestran que estos compuestos resultan ser más activos frente alparásito T. cruzi, en comparación alcompuesto prototipo que dio origen a esta familia de compuestos.