Efecto de la proteína X del Virus Hepatitis B sobre P-gp, MRP1 y BCRP: potenciales nuevas implicancias en la Hepatitis B crónica, la oncogénesis viral y en el tratamiento del hepatocarcinoma celular

CUESTAS, ML; CASTILLO, AI; GENTILE, EA ; DELFINO, C ; OUBIÑA, JR; MATHET, VL

Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hepatología; 2011

Asociación Argentina para el estudio de enfermedades del Higado

Introducción: El carcinoma hepatocelular (HCC) representa el 4% de los tumores de todo el mundo siendo la quinta causa de cáncer en el hombre. Cerca del 80% de los pacientes con este cáncer se encuentra crónicamente infectado con el virus Hepatitis B (HBV). La proteína X del HBV desempeña un rol principal en la oncogénesis hepática. Las mutantes K130M y V131I exhiben una actividad transactivadora mayor que la salvaje, contribuyendo a la hepatocarcinogénesis. Las proteínas ABC son bombas transmembrana activas que transportan sustratos en contra del gradiente de concentración. Su sobreexpresión está asociada a la resistencia a múltiples drogas. Existen evidencias que asocian la sobreexpresión de algunos de estos miembros con la inhibición de la vía intrínseca de la apoptosis y el cáncer. Objetivo: Analizar el efecto de la expresión de las proteínas X salvaje y mutada del HBV sobre los niveles de ARNm y la cuantía de expresión de las proteínas ABC P-gp, MRP1 y BCRP. Materiales y Métodos: Mediante RT-qPCR se evaluó en células HepG2.2.15 establemente transfectadas con un replicón del HBV, y células HeLa y Huh7 transitoriamente transfectadas con plásmidos que codifican la proteína X salvaje o mutada (K130M/V131I) del HBV, la variación en la expresión relativa de los genes que codifican para las proteínas P-gp, MRP1 y BCRP. La detección de la expresión de dichas proteínas se realizó mediante Western blot. Resultados: En las células HeLa se evidenció: 1) una disminución en la expresión del gen mrp1 debido a la expresión de la proteína X salvaje, pero ningún efecto debido a la mutada; 2) un incremento en la expresión del gen bcrp debido a la expresión de la proteína X mutada pero ninguna variación debido a la salvaje (p