Interação da ciclohexilamina com monocamadas de fosfolipídios na interface ar?água

BARBOSA-GOMIDE, A.; CLOP, E.M.; DE PAULA, E.; PERILLO, M.A.

São Pedro, São Paulo, Brasil

Congreso; I Encontro Sobre Estruturas Auto-Organizadas em Soluções e Interfaces ?AUTOORG 2008; 2008

Sociedade Brasileira de Bioquímica

It is well known that the ability of a compound to interact with biological membranes can influence important pharmacological parameters such as absorption, biotransformation, excretion, as well as its biological activity. Drug-membrane interaction is a dynamic phenomenon, bilaterally controlled not only by the drug chemical structure but also by the membrane organization1. We studied the interaction of cyclohexylamine (CHA, an amine derived from cyclohexane and used as an intermediate in the synthesis of herbicides, antioxidants, pharmaceuticals and sweeteners) with Langmuir films of dipalmitoylphosphatidyl-choline (DPPC), dipalmitoylphosphatidylglycerol, (DPPG) and dioleoyltrimethyl-ammoniumpropane (DOTAP).We used the Langmuir films technique to make the phospholipids monolayer. Aliquots from the chloroform solution of each lipid were dropped onto the air-water interface in a Teflon trough. After solvent evaporation, we measured the lateral surface pressure of the formed monolayer. Since the phospholipids used are insoluble in water and not volatile, they got confined to the air-water surface. We expressed the decrease in the surface tension of the interface caused by the presence of the adsorbed molecules as the lateral pressure, p = g0-g where g0 is the surface tension with no lipid present (70mJ/m2) and g its value with adsorbed lipid. Temporal variations of p were measured at different initial pressures (pi), Figure 2, and drug concentrations. Plots of Dp (Dp = pfinal - pi) as a function of CHA concentration allowed determination of the K0.5 value, the drug concentration required to reach Dpmáx/2. This parameter measures the drug ability to bind to the monolayer and to induce changes in the molecular packing of its lipids.Em experimentos feitos com pressão inicial acima de 35 mN/m houve colapso da monocamada após inserção da droga. O gráfico de ∆p em função da pi ajustou-se a uma reta cuja interseção no eixo x corresponde ao valor da máxima pi, acima da qual uma penetração ou deformação da monocamada adicional não é possível, na concentração da droga estudada (pcut-off = 36.22 mN/m) (Figura 3). Nossos resultados indicam que a CHA exibe a capacidade de penetrar na monocamada de DPPC até uma pi semelhante ao da p de equilíbrio das bicamadas (@ 35 mN/m). Calculamos a constante de dissociação da CHA (K0.5 = 8.5 mM) nessas membranas1 (Figura 4) e, em comparação com a prometazina (PRO) um anfifílico fenotiazínico com ação em membranas, estudada a 15 mN/m em concentrações equivalentes (K0.5 = 0.21 mM), detectamos que a CHA induz menor expansão na monocamada de DPPC (menor Dp à mesma pressão e concentração) porém tem uma afinidade aparente significativamente menor (K0.5  maior) que o da PRO.