ROL DEL SISTEMA DE ACTIVADORES DEL PLASMINÓGENO EN EL DESARROLLO Y LA PLASTICIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO

FEDERICO FUENTES; ALEJANDRO SCICOLONE; EZEQUIEL VARELA; MELINA RAPACIOLI; VIVIANA SANCHEZ

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Congreso; 27° Congreso Anual de la Asociación Argentina de Neurociencias; 2003

Asociación Argentina de Neurociencias

Los activadores del plasminógeno (PA) y sus inhibidores (PAI) componen un complejo enzimático que contribuye a la degradación de componentes de la MEC y están estrechamente vinculados a procesos de migración celular y sinaptogénesis durante el desarrollo y también a eventos de plasticidad sináptica en la vida postnatal temprana.En este trabajo, se estudia el comportamiento de PA y su inhibidor PAI1 durante el proceso de laminación y formación de sinapsis del lóbulo óptico (LO) de pollo durante el desarrollo embrionario y las modificaciones que el estímulo lumínico produce en el patrón de expresión de estas moléculas durante la vida postnatal temprana.Para el estudio del sistema PA durante el desarrollo se utilizaron LO de embriones de pollos Leghorn Blanco de distintas edades embrionarias (E). Para los estudios de  PA-PAI1 en los procesos de plasticidad sináptica se emplearon pollos del mismo tipo, de distintas edades postnatales (P) bajo dos condiciones: 1) un ciclo de 12 hr de luz-12 hr de oscuridad y 2) un ciclo de 12 hr de penumbra-12 hr de oscuridad. Un grupo de estos últimos se restituyó al ciclo normal a distintas edades.Se trabajó con fracciones solubles obtenidas a partir de fracciones celulares enriquecidas en membranas, tratadas con  Tritón X100 y posteriormente ultracentrifugadas.Para medir la actividad de PA se llevaron a cabo ensayos de caseinólisis radial y para cuantificar la expresión de PA de tipo uroquinasa  (u-PA) y PAI1 se utilizo el método de ELISA.La actividad de PA aumenta significativamente en los dias E12 y E18 durante los cuales los procesos de laminación y sinaptogénesis se están llevando a cabo en el LO. También se observa un pico en P9 mientras se producen los eventos de plasticidad de la via óptica.Al estudiar la expresión de u-PA y PAI-1 se observa que la actividad y la expresión u-PA no concuerdan. PAI-1 muestra un aumento en E14 que coincide con una menor actividad de u-PA. El mismo fenómeno se observa en P3 donde la actividad de u-PA vuelve a disminuir. Por el contrario en P9 donde la actividad de u-PA se eleva, la expresión de PAI-1 disminuye notablemente.Estos resultados sugieren que la expresión de PAI-1 estaría regulando (por lo menos en forma parcial) la actividad del u-PA durante el desarrollo y el período de remodelación sináptica en el modelo estudiado.En relación a los fenómenos de plasticidad se observó que los pollos en condiciones de penumbra, no muestran un aumento en la expresión de PA en los dias posteriores al nacimiento a diferencia de lo se observa en los pollos con ciclos de luz-oscuridad normales. Los recuperados a condiciones normales de luz-oscuridad a distintas edades, recobran los niveles de expresión a valores normales. Estos resultados sugieren que el sistema visual conseva su plasticidad en etapas tempranas de la vida, permitiendo la recuperación de la expresión de u-PA durante la remodelación sináptica postnatal.   Este trabajo de investigación de realizó con un subsidio UBACYT.