PARTICIPACIÓN DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC) EN LA REABSORCIÓN EMBRIONARIA (RE) INDUCIDA POR LIPOPOLISACÁRIDOS (LPS)

WOLFSON, M; CORREA, F; CYMERYNG, CORA B; SCHANDER, J; BRADSHAW, H; LEISHMAN, E; VERCELLI, C; FRANCHI, A.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se ha demostrado una estrecha asociación entre el aborto y  concentraciones plasmáticas elevadas del principal endocannabinoide (anandamida), así como con niveles disminuidos de su  enzima metabolizante (hidrolasa de amidas de ácidos grasos,  FAAH) en linfocitos periFericos. Previamente hemos desarrollado  un modelo murino de RE inducida por LPS que produce un 100%  de RE y cuya fisiopatología está asociada la producción elevada  de óxido nítrico y a una disminución de los niveles de progesterona  (P). El objetivo central de este trabajo fue estudiar si el SEC participa en la inducción de la RE por LPS.En primer lugar observamos  que los niveles plasmáticos de AEA (HPLC-Espectrometría de  Masa) aumentaban luego del tratamiento con LPS (p<0,05). Por otro  lado encontramos que la RE inducida por LPS era mucho menor en  ratones transgénicos deficientes en el receptor de cannabinoides  tipo 1 (p<0,05), como así también la disminución de los niveles  séricos de P (p<0,05). Durante la RE, la decidua es infiltrada por  células del sistema inmune, sufre importantes daños y finalmente  es expulsada. Investigamos el efecto de la infiltración leucocitaria  sobre la actividad de FAAH en las deciduas mediante un sistema  de cocultivo. Cuando las deciduas de animales controles se cultivan en presencia de células mononucleares de sangre periFerica  (PBMC) provenientes de animales tratados con LPS, la actividad  de la FAAH decidual disminuye (p<0,05), efecto que fue revertido  por la P y por un inhibidor selectivo de la NOSi, aminoguanidina  (p<0,05). Asimismo observamos un aumento en la nitración de las  proteínas deciduales y específicamente de la FAAH cuando se cocultivaban junto a las PBMC de animales tratados con LPS y que  este efecto es revertido por la P (p<0,05).Este trabajo demuestra  el SEC participa en la RE inducida por LPS y que los cambios de  este sistema en la decidua están influenciados tanto por las células  inmunes infiltrantes como por alteraciones en el sistema endócrino.