INVESTIGADORES
CYMERYNG Cora Beatriz
congresos y reuniones científicas
Título:
EL OXIDO NITRICO INDUCE LA HEMO OXYGENASA 1 EN CELULAS ADRENOCORTICALES MURINAS DE LA LINEA Y1
Autor/es:
ASTORT, F; MERCAU, M; CYMERYNG, CB
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Institución organizadora:
SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA
Resumen:
Trabajos
previos de nuestro laboratorio sugirieron la regulación reciproca de dos
sistemas moduladores locales de la esteroidogénesis, los de las Oxido Nítrico
Sintasas y las Hemo Oxigenasas (HO). En ese sentido demostramos que la
expresión de HO-1 es positivamente regulada por el NO generado endógenamente en
la corteza adrenal de rata. Los presentes experimentos fueron diseñados para
analizar el mecanismo involucrado en la inducción de HO-1 por NO en células
adrenales. En células adrenocorticales murinas Y1, el tratamiento con el
dador de oxido nítrico, DETA/NO, produjo un aumento en los niveles de ARNm y
proteínas de HO-1. Esto fue prevenido totalmente por el pretratamiento con el
inhibidor de la transcripción, actinomicina D. No se observaron cambios en la
vida media del ARNm de HO-1 por DETA/NO. El tratamiento incrementó los niveles
del factor de transcripción Nrf2 medidos por western blot. En otra serie de
experimentos, el tratamiento con el inhibidor de PKC, staurosporina, previno el
aumento en los niveles proteicos de HO-1 por DETA/NO y, el inhibidor de
guanilato ciclasa soluble, ODQ, no tuvo efecto sobre el aumento en los niveles
de ARNm, mientras que previno el aumento de los niveles proteicos de HO-1. Por
último, el tratamiento de células Y1 con 8-Br-GMPc provocó aumento en los
niveles de ARNm y proteínas de HO-1. Los resultados demuestran que el
tratamiento con un generador de NO resulta en la inducción del gen de HO-1 en
células Y1. Esta inducción depende de la síntesis de novo de ARNm y proteínas y
se descarta un mecanismo de estabilización del ARNm. A su vez, el NO produciría
la activación/estabilización del factor Nrf2 lo que llevaría a la inducción de
HO-1. La vía de transducción de señales involucraría por un lado a la familia
de las PKCs y, por otro lado a la vía GCs/PKG en un mecanismo postraduccional.