El receptor 2 de esfingosina-1-fosfato es uno de los mediadores de los efectos colestásicos de taurolitocolato en la rata

ANDERMATTEN, ROMINA B; CIRIACI, NADIA; RAZORI, M VALERIA; BAROSSO, ISMAEL R.; SANCHEZ POZZI, ENRIQUE J.

Rosario

Congreso; Congreso Argentino Gastroenterología y Endoscopia Digestiva; 2017

La sal biliar taurolitocolato (TLC) promueve la desinserción de transportadores canaliculares (Ej. Mrp2, transportador de aniones orgánicos) por activación de proteínas de señalización intracelular llevando al desarrollo de colestasis intrahepatocitaria. El conocimiento de las vías de señalización es necesario para la elaboración de nuevas estrategias terapéuticas. Hemos identificado en este modelo de colestasis la participación de adenilato ciclasa (AC) y PKA. Entre los receptores presentes en hepatocitos que pueden interaccionar con sales biliares y activar AC se destaca el receptor 2 de esfingosina-1-fosfato (S1PR2). En base a esto, se planteó evaluar la relación del receptor mencionado con las proteínas AC/PKA y la integración de las mismas en la cascada de señales desencadenadas por TLC que conducen a alteraciones de Mrp2.Se utilizó un modelo in vitro de duplas aisladas de hepatocitos de rata (DAHR), las cuales fueron expuestas a TLC (2,5 µM), previa incubación con MDL12330 (MDL 20 μM), KT5720 (KT 0,25 μM) y JTE013 (JTE 10 μM), inhibidores de AC, PKA y S1PR2 respectivamente. Luego, mediante microscopía de fluorescencia, se analizó la capacidad de acumulación de GMF (sustrato de Mrp2) de las DAHR en sus vesículas canaliculares. Se evaluó, además, la activación de S1PR2 con su agonista CYM5520 (CYM 10 µM). La interacción entre las vías se realizó evaluando sumación de efectos protectores de MDL, KT y JTE.Los resultados fueron expresados como la media ± error estándar. Las comparaciones múltiples se realizaron con ANOVA de una vía, seguida por el test de Newman-Keuls. Valores de p