IGFR PARTICIPA EN LA ALTERACIÓN DEL TRANSPORTADOR MRP2 INDUCIDA POR ESTRADIOL-17ß-D-GLUCURÓNIDO (E17G) A TRAVÉS DE LA VÍA GPR30/PI3K EN DUPLAS AISLADAS DE HEPATOCITOS DE RATA (DAHR).

BAROSSO I.R.; CIRIACI, N; ANDERMATTEN, R; MISZCZUK, G S.; TABORDA, DIEGO; CROCENZI F.A.; SÁNCHEZ POZZI E.J.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

E17G induce la internalización del transportador Mrp2 activando varias vías de señalización. E17G activa PI3K cascada abajo de GPR30 por un mecanismo dependiente de microtúbulos. Dado que IGFR puede activarse por receptores acoplados a proteínas G e interactúa con PI3K, se evaluó si IGFR media la activación de PI3K producida por GPR30 en la colestasis inducida por E17G.Metodología: DAHR fueron pre-tratadas con Tyrphostin AG1024 (Tyr, 100nM, inhibidor IGFR) o Wortmanina (W, 100nM, inhibidor PI3K) y tratadas con E17G (100μM). Segundo: DAHR fueron incubadas con IGF (1nM) junto con W o G15 (10nM, antagonista GPR30), Se determinó la acumulación vacuolar canalicular (AVc) de glutatión metilfluoresceína (sustrato de Mrp2). Para evaluar el rol de los microtúbulos, se utilizó colchicina (Col, 1μM) antes de la adición de los inhibidores. La activación de IGFR y AKT (efector de PI3K) se midió por western blot (WB), determinando sus formas fosforiladas (IGFR-P Tyr1131, AKT-P Ser473).Resultados (% del control±EE, n=3-5, p