Estradiol effects on the IGF-1 - IGFBPs axis in short children

PENNISI P; JASPER HG; MARTINEZ A; DOMENÉ HM; ROPELATO MG; ESCOBAR ME; HEINRICH JJ

Iguazu.

Congreso; X Reunión de la Sociedad Latinoamericana de Endocrinologìa Pediátrica (SLEP); 1996

SLEP

EFECTOS DEL ESTRADIOL SOBRE EL EJE IGF-I - IGFBPs EN .NIÑOS CON, TALLA BAJA·. pennisi P, Jasper H, Martínez A, Domené H, Ropelato M, Escobar M, Heinrich J. CEDIE y División Endocrinología, Hosp. de Nifios R. Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del estradiol (E2) sobre los componentes del eje IGF-I-IGFBPs en nifios cla,sificados clínicamente como bajas tallas con (Grupo I,n=8) o sin (GrupoII,n=23) déficit de hormona de crecimiento (GH). Estos pacientes son parte de un estudio doble ciego y controlado con placebo para evaluar el efe~t6´ de E2 sobre tests provocativos de liberación de GH (ver Martínez y col. en este mismo Congreso).IGF-I se midió pOr RIA previa extracción con alcohol-ácido y crioprecipitación. rhIGF-I se usó como standard y trazador¡ el anticuerpo policlonal antiIGF-I UBK487 fue gentilmente cedido por el Dr. L. Underwood. IGFBP3 se midió por I~, (DSL) ...L,él capacidad total de unión de IGFs (BC) se midió según ,Cailleau et··et·· al.´(Mol Cell Endoc 69:79,1990). Resultados (media ± ES): . GRUPO 1 GRUPO 11 . GRUPO 1 GRUPO 11 ± ES): . GRUPO 1 GRUPO 11 IGF-I nq/ml IGFBP3pg/ml SIN E2 42±23 1.17±0.26 CON E2 34 ± 13 ## 1,35±0.28 § SIN E2 119 ± 9 2.48-+0.66 CON E2 132 ± 10.* 2.69±0.66 •• -.11 BCIGF-Il I./pl I 11.5±1.0 I 11.8±0.8 # I 8.5±0.5 I 8.4±0.4 #BCIGF-Il I./pl I 11.5±1.0 I 11.8±0.8 # I 8.5±0.5 I 8.4±0.4 # pNS, * p<O.03, § p<O.Ol, 00 p<O. La frecuencia de valores anormales de IGFBP3 fue en el Grupo 1 6/8 (sin E2) y 5/8 (con E2)¡ en el Grupo 11 dicha frecuencia fue 1/17 (con y sin E2). Conclusiones: la especificidad de IGFBP3 para definir baja talla sin déficit de GH fue del 94% (con o sin E2). En los niños del Grupo 11 el E2 fue capaz de aumentar los niveles de IGF-I e IGFBP3 sin modificar la capacidad total de unión. Esto sería compatible con un aumento de la secreción de GH acompañado de una disminución de IGFBP2. En los niños del Grupo 1 el E2 sólo aumentó los niveles de IGFBP3. Este efecto probablemente independiente de GH podría acompañar se de un aumento de la actividad de proteasas específicas de IGFBP3. La frecuencia de valores anormales de IGFBP3 fue en el Grupo 1 6/8 (sin E2) y 5/8 (con E2)¡ en el Grupo 11 dicha frecuencia fue 1/17 (con y sin E2). Conclusiones: la especificidad de IGFBP3 para definir baja talla sin déficit de GH fue del 94% (con o sin E2). En los niños del Grupo 11 el E2 fue capaz de aumentar los niveles de IGF-I e IGFBP3 sin modificar la capacidad total de unión. Esto sería compatible con un aumento de la secreción de GH acompañado de una disminución de IGFBP2. En los niños del Grupo 1 el E2 sólo aumentó los niveles de IGFBP3. Este efecto probablemente independiente de GH podría acompañar se de un aumento de la actividad de proteasas específicas de IGFBP3. * p<O.03, § p<O.Ol, 00 p<O. La frecuencia de valores anormales de IGFBP3 fue en el Grupo 1 6/8 (sin E2) y 5/8 (con E2)¡ en el Grupo 11 dicha frecuencia fue 1/17 (con y sin E2). Conclusiones: la especificidad de IGFBP3 para definir baja talla sin déficit de GH fue del 94% (con o sin E2). En los niños del Grupo 11 el E2 fue capaz de aumentar los niveles de IGF-I e IGFBP3 sin modificar la capacidad total de unión. Esto sería compatible con un aumento de la secreción de GH acompañado de una disminución de IGFBP2. En los niños del Grupo 1 el E2 sólo aumentó los niveles de IGFBP3. Este efecto probablemente independiente de GH podría acompañar se de un aumento de la actividad de proteasas específicas de IGFBP3. c:SC> EFFECTS OF ESTRADIOL ON THE IGF-I - IGFBPs AXIS IN CHILDREN WITH SHORT STATURE. pennisi P, Jasper H, Martínez A, Domené H, Ropelato M, Escobar M, Heinrich J. CEDIE & Division of Endocrinology, R. Gutiérrez Children´s Hosp., Buenos Aires, Argentina. We aimed to evaluate the effects of estradiol (E2) upon the. components of the IGF-I-IGFBPs axis in children clinically classified as short stature with (Group I,n=8) or without (Group II,n=23) growth hormone (GH) deficit. These patients are part of a double blind, placebocontrolled study to evaluate E2 effects on GH secretion provocative tests (see Martínez et al at this meeting). IGF-I was measured by RIA after acid-ethanol extraction and crioprecipitation of its IGFBPs. rhIGF-I was used as standard and tracer¡ the antiIGF-I UBK487~antibody was kindly provided by Dr. L. Underwood. IGFBP3 was measured by IRMA (DSL). The IGFs total binding capacity (BC) was measured according to Cailleau et al. (Mol Cell Endoc 69:79,1990). Results (mean ± SEM): GROUP 1 GROUP 11 Children´s Hosp., Buenos Aires, Argentina. We aimed to evaluate the effects of estradiol (E2) upon the. components of the IGF-I-IGFBPs axis in children clinically classified as short stature with (Group I,n=8) or without (Group II,n=23) growth hormone (GH) deficit. These patients are part of a double blind, placebocontrolled study to evaluate E2 effects on GH secretion provocative tests (see Martínez et al at this meeting). IGF-I was measured by RIA after acid-ethanol extraction and crioprecipitation of its IGFBPs. rhIGF-I was used as standard and tracer¡ the antiIGF-I UBK487~antibody was kindly provided by Dr. L. Underwood. IGFBP3 was measured by IRMA (DSL). The IGFs total binding capacity (BC) was measured according to Cailleau et al. (Mol Cell Endoc 69:79,1990). Results (mean ± SEM): GROUP 1 GROUP 11 & Division of Endocrinology, R. Gutiérrez Children´s Hosp., Buenos Aires, Argentina. We aimed to evaluate the effects of estradiol (E2) upon the. components of the IGF-I-IGFBPs axis in children clinically classified as short stature with (Group I,n=8) or without (Group II,n=23) growth hormone (GH) deficit. These patients are part of a double blind, placebocontrolled study to evaluate E2 effects on GH secretion provocative tests (see Martínez et al at this meeting). IGF-I was measured by RIA after acid-ethanol extraction and crioprecipitation of its IGFBPs. rhIGF-I was used as standard and tracer¡ the antiIGF-I UBK487~antibody was kindly provided by Dr. L. Underwood. IGFBP3 was measured by IRMA (DSL). The IGFs total binding capacity (BC) was measured according to Cailleau et al. (Mol Cell Endoc 69:79,1990). Results (mean ± SEM): GROUP 1 GROUP 11 IGF-I ng/ml IGFBP3pg/ml w;thout E2 42 ± 23± 23 1.17±0.26 w;th E2 34 ± 13 ## 1.35±0.28 § w;thout E2 119 ± 9 2.48±0.66 w; th E2 132 ± 10 * 2.69±0.66 CI) 132 ± 10 * 2.69±0.66 CI) th E2 132 ± 10 * 2.69±0.66 CI)CI) BCIGF-Il I./pl I 11.5±1.0 I 11.8±0.8 # I 8.5±0.5 I 8.4±O.4 #I 11.5±1.0 I 11.8±0.8 # I 8.5±0.5 I 8.4±O.4 # pNS, * p<O.03, § p<O. In Group 1 patients the frequency of abnormal IGFBP3 values was 6/8 (without E2) and 5/8 (with E2); in Group IIit was 1/17 (with and without E2 )´.Conclusions: IGFBP3´ s specificity to define short stature without GH deficit was 94% (with or without E2). E2 significantly increased IGF-I and IGFBP3 levels in Group 11 children without any changes in BC. This might be compatible with an increased GH secretion accompanied by a reduction in IGFBP2 levels. E2 only increased IGFBP3 levels in· Group 1 children. This effect, probably GH independent, might be accompanied by an increase of specific IGFBP3 protease activity. In Group 1 patients the frequency of abnormal IGFBP3 values was 6/8 (without E2) and 5/8 (with E2); in Group IIit was 1/17 (with and without E2 )´.Conclusions: IGFBP3´ s specificity to define short stature without GH deficit was 94% (with or without E2). E2 significantly increased IGF-I and IGFBP3 levels in Group 11 children without any changes in BC. This might be compatible with an increased GH secretion accompanied by a reduction in IGFBP2 levels. E2 only increased IGFBP3 levels in· Group 1 children. This effect, probably GH independent, might be accompanied by an increase of specific IGFBP3 protease activity. * p<O.03, § p<O. In Group 1 patients the frequency of abnormal IGFBP3 values was 6/8 (without E2) and 5/8 (with E2); in Group IIit was 1/17 (with and without E2 )´.Conclusions: IGFBP3´ s specificity to define short stature without GH deficit was 94% (with or without E2). E2 significantly increased IGF-I and IGFBP3 levels in Group 11 children without any changes in BC. This might be compatible with an increased GH secretion accompanied by a reduction in IGFBP2 levels. E2 only increased IGFBP3 levels in· Group 1 children. This effect, probably GH independent, might be accompanied by an increase of specific IGFBP3 protease activity.