Acciones no clásicas de la Vitamina D3 administrada con DL-Butionina-S,R-sulfoximina sobre células de cáncer de mama

BOHL L, LIAUDAT C, MARCHIONATTI A , PICOTTO G, RODRÍGUEZ V, NARVAEZ C, WELSH J, TOLOSA DE TALAMONI N

Cordoba

Jornada; X Jornadas de Investigación Científica, FCM - UNC (Res HCD 981/09); 2009

Acciones no clásicas de la Vitamina D3 administrada con DL-Butionina-S,R-sulfoximina sobre células de cáncer de mama   Bohl L, Liaudat C, Rodriguez V, Picotto G, Tolosa de Talamoni N Lab. Cañas, Bioq y Biol Mol, FCM, UNC.                                                                                      La forma activa de la vitamina D3, el 1,25(OH)2D3, tiene efectos antiproliferativos en diferentes líneas celulares de cáncer pero su uso terapéutico es limitado debido a sus efectos sobre la homeostasis de calcio y fósforo. D,L-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) es un inhibidor específico de la síntesis de glutatión (GSH), quien juega un papel fundamental en la protección celular contra toxinas como los radicales libres. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto antiproliferativo del 1,25(OH)2D3 en combinación con BSO sobre las células de cáncer de mama MCF-7. Las MCF-7 fueron tratadas con 100 nM de 1,25(OH)2D3, 20 µM BSO o ambos durante 96 hs. La proliferación celular fue estudiada con la técnica cristal violeta. La apoptosis se estimó por la morfología celular y por inmunocitoquímica (tinción de Hoechst, citocromo c y TUNEL). La producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) se midió por citometría de flujo y el contenido de GSH por espectrofotometría. BSO potenció el efecto antiproliferativo del calcitriol, esto puede ser debido a la disminución de GSH y al aumento de las ROS. La morfología celular, la fragmentación del ADN, la liberación de citocromo c de las mitocondrias y la formación de cuerpos apoptóticos en las células tratadas con vitamina D y con ambas drogas indicarían la presencia de muerte celular apoptótica. En conclusión, BSO potenció el efecto antiproliferativo de la vitamina D, la administración combinada de estas drogas podría considerarse una posible terapia para el cáncer de mama.