Acciones no clásicas de la Vitamina D3 administrada con DL-Butionina-S,R-sulfoximina sobre células de cáncer de mama

BOHL L, LIAUDAT C, RODRIGUEZ V, PICOTTO G, TOLOSA DE TALAMONI N

FCM - UNC

Jornada; Jornadas Científicas de la Fac. de Medicina, UNC; 2009

El 1,25(OH)2D3, tiene efectos antiproliferativos en diferentes líneas celulares de cáncer pero su uso terapéutico es limitado debido a sus efectos hipercalcemiantes. D,L-Butionina-S,R-Sulfoximina (BSO) es un inhibidor específico de la síntesis de glutatión (GSH), el cual juega un papel fundamental en la protección celular contra las especies tóxicas derivadas del oxígeno. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto antiproliferativo del 1,25(OH)2D3 en combinación con BSO sobre células de cáncer de mama MCF-7. Las células se trataron con 1,25(OH)2D3 100 nM, BSO 20 µM o ambas drogas durante 96 hs. La proliferación celular se estudió con la técnica cristal violeta. La apoptosis se estimó por la morfología celular y por inmunocitoquímica (tinción de Hoechst, citocromo c y TUNEL). La producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) se midió por citometría de flujo y el contenido de GSH por espectrofotometría. BSO potenció el efecto antiproliferativo del calcitriol, lo cual pudo deberse a la disminución de GSH y al aumento de ROS. La morfología celular, la fragmentación del ADN, la liberación de citocromo c de las mitocondrias y la formación de cuerpos apoptóticos en las células tratadas con vitamina D y con ambas drogas indicarían la presencia de muerte celular apoptótica. En conclusión, BSO potencia el efecto antiproliferativo de la vitamina D y la administración combinada de estas drogas podría considerarse una posible terapia para el cáncer de mama.