El tratamiento conjunto de calcitriol y DL-butionina-S,R-sulfoximina inhibe la proliferación de células de cáncer de colon

PICOTTO G, LIAUDAT C, BOHL L, TOLOSA DE TALAMONI N.

MAR DEL PLATA

Congreso; SAIC 2009; 2009

Los estudios epidemiológicos sugieren que el 1,25(OH)2D3 o calcitriol disminuye el riesgo de contraer cáncer de colon. Se ha demostrado que reduce la proliferación de células de cáncer de colon debido en parte al incremento del estrés oxidativo. Sin embargo, el uso del calcitriol produce efectos secundarios indeseables tales como la hipercalcemia. Ello ha llevado al desarrollo de estrategias terapéuticas que reduzcan los efectos secundarios. El objetivo de nuestro trabajo fue medir el efecto del  calcitriol y de DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO), inhibidor de la síntesis de glutatión (GSH), sobre la proliferación de células de cáncer de colon (Caco-2) y evaluar los posibles mecanismos involucrados. Las células se trataron con diferentes dosis de calcitriol (1-200 nM), de BSO (2-500 mM), o con ambas drogas o vehículo (etanol < 0.1%) a distintos tiempos. La proliferación celular se determinó por la técnica de violeta de cristal. La actividad de las enzimas superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), fosfatasa alcalina (FAL) y los niveles de GSH se midieron por espectrofotometría. Los datos indican que tanto BSO como calcitriol inhibieron el crecimiento de las células Caco-2, efecto que fue dependiente del  tiempo y de la concentración. La mayor disminución de la proliferación celular se observó a las 96 hs, siendo este efecto mayor con la administraron conjunta. Los niveles de GSH descendieron con BSO y con el tratamiento combinado a las 6 hs. Se observó aumento significativo en la actividad de FAL por los tratamientos con calcitriol y combinado, de CAT sólo con el tratamiento combinado y SOD permaneció sin modificación. En conclusión, BSO potencia el efecto antiproliferativo de 1,25(OH)2D3 sobre las células de cáncer de colon mediante aumento del estrés oxidativo, por depleción de GSH, el cual no puede ser compensado por la modificación del sistema antioxidante enzimático. El incremento de FAL sugiere una inducción de la diferenciación celular debida al calcitriol