Estudios clínicos y moleculares orientados a optimizar la homeostasis ósea en pacientes con hiperplasia adrenal congénita tratados con glucocorticoides

MARTÍN S, MUÑOZ L, PÉREZ A, SOBRERO G, PICOTTO G, OCHETTI M, CARPENTIERI A, SILVANO L, DÍAZ DE BARBOZA G, SIGNORINO M, RUPÉREZ C, BERTOLOTTO P, TOLOSA DE TALAMONI N, MIRAS M.

CORDOBA

Congreso; Reunión Anual de SEMCO; 2009

SOCIEDAD DE ENDOCRINOLOGIA DE CORDOBA

El tratamiento crónico con glucocorticoides (GC) puede afectar el crecimiento estatural e inducir alteraciones  en el  metabolismo óseo. Los pacientes con Hiperplasia Adrenal Congénita (HAC) requieren terapia de reemplazo con GC en forma prolongada a fin de reducir el exceso de andrógenos adrenales y prevenir sus efectos adversos. Es necesario un cuidadoso monitoreo de la dosis para asegurar una masa ósea óptima y una talla adulta acorde al potencial genético. Polimorfismos de los genes del receptor de vitamina D (VDR) y del receptor de estrógenos (ER)  han sido asociados con variaciones en la homeostasis ósea y de la respuesta terapéutica en diferentes enfermedades. Objetivo: Obtener indicadores clínicos y bioquímicos que permitan valorar la respuesta al tratamiento con GC y  mineralocorticoides (MC) en pacientes con diferentes formas clínicas de HAC.  Analizar la frecuencia de polimorfismos genéticos de VDR y ER en pacientes con HAC y determinar posibles asociaciones con marcadores del turnover óseo y del sistema  IGF. Sujetos y Métodos: Se evaluaron  42 pacientes con HAC por deficiencia de 21-hidroxilasa  (edad rango 1.8 - 26.8 años, 23 mujeres,19 varones), tratados con GC y MC en afectados con la forma con pérdida salina. Los pacientes fueron analizados en dos grupos de acuerdo a la presencia o no de un adecuado control clínico auxológico y bioquímico. Se determinaron los niveles de 17-OHProgesterona, delta-4 Androstenediona (DPC), DHEA-S, testosterona (ECLIA). Osteocalcina (Oc) y B-crosslaps (BCL) (ECLIA), IGF1 e IGFBP3 (DSL). Dos polimorfismos del gen de VDR (Bsm I y Fok I) y uno del gen del  ER  (PVU II) fueron explorados usando el método de PCR-RFLP en pacientes con HAC y en 27 controles normales de la misma edad y sexo. Protocolo aprobado por CIEIS. Resultados: La distribución de formas clínicas fue similar entre los grupos. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia relativa de los polimorfismos analizados entre los grupos, ni con los controles normales. HAC Fok I:FF 0,45, ff 0,15, Ff 0,40 Bsm I: BB 0,19, bb 0,26, Bb 0,55, Pvu II: PP 0,17, pp 0,4, Pp 0,43, versus Controles FF 0,30, ff 0,18, Ff 0,52; BB 0,16, bb 0,32,Bb 0,52; PP 0,27,pp 0,35, Pp 0,38. No se encontraron asociaciones significativas entre los polimorfismos analizados, los marcadores de formación y resorción ósea e IGF1 o IGFBP3. CONCLUSIONES: Nuestros datos sugieren que los genotipos analizados, con una distribución comparable a la población normal, no son  suficientes para explicar el comportamiento clínico observado.  La contribución de otros marcadores y de genes asociados al turnover óseo como el del receptor de GC deberá ser evaluada.