1,25(OH)2D3 y DL-butionina-S,R-sulfoximina estimulan la apoptosis de células de cáncer de mama.

BOHL L., LIAUDAT C., MARCHIONATTI A., PICOTTO G., RODRIGUEZ V., NARVÁEZ C., WELSH J., TOLOSA DE TALAMONI N.

Cordoba

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad de Endocrinología de Córdoba; 2007

La apoptosis es un proceso fisiológico, activo y programado. Una resistencia anormal a la apoptosis puede provocar neoplasias u otras enfermedades. El 1,25(OH)2D3 (calcitriol) induce apoptosis en células tumorales de mama por disrupción de la función mitocondrial asociada con la translocación de Bax a la mitocondria, liberación de citocromo c y producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). Por otra parte, se conoce que los compuestos que disminuyen los niveles de glutatión (GSH) intracelular pueden potenciar la acción de las drogas antitumorales en ciertos tipos de cáncer. Se sabe que DL-butionina-S,R-sulfoximina (BSO) produce disminución de la síntesis de GSH, inhibiendo a la enzima -glutamil-cisteína sintetasa. El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar los efectos sobre la apoptosis desencadenados por calcitriol y/o drogas que disminuyen GSH intracelular (BSO) en líneas celulares de cáncer de mama, estrógeno-dependientes, sensibles (MCF-7) y resistentes a vitamina D (MCF-7DR). Para ello, se emplearon células MCF-7 y MCF-7DR las cuales se cultivaron en DMEM (Dulbeccos modified Eagle´s medium) con suero fetal bovino (5% FBS) y se trataron con calcitriol (100 nM), BSO (20 M), calcitriol + BSO o vehículo (etanol < 0.1%) durante 96 horas. La proliferación celular se determinó por la técnica de violeta de cristal. La apoptosis se evaluó por la fragmentación del ADN (técnica de TUNEL) y mediante la determinación de la localización del citocromo c (inmunohistoquímica). La producción de ROS se determinó por citometría de flujo y los niveles de GSH, por espectrofotometría. Los resultados fueron evaluados estadísticamente mediante ANOVA a una vía, seguido del test de Bonferroni como test post-hoc. Las diferencias entre grupos se consideraron significativas a p