Asociación de la densidad mineral ósea con los polimorfismos de los genes de VDR e IGF-1 en pacientes con hiperplasia adrenal congénita tratados con glucocorticoides.

DÍAZ DE BARBOZA G, PÉREZ A, MARTÍN S, MIRAS M, PICOTTO G, MUÑOZ L, CARPENTIERI A, SOBRERO G, OCHETTI M, SILVANO L, SIGNORINO M, RUPÉREZ C, BERTOLOTTO P, PELLIZAS C, MONTESINOS M, ULLA, M, TOLOSA DE TALAMONI N

Buenos Aires

Congreso; Reunión Anual AAOMM; 2012

Los pacientes con Hiperplasia Adrenal Congénita (HAC) requieren tratamiento crónico con glucocorticoides (GC) los cuales pueden inducir alteraciones en el metabolismo óseo y afectar el desarrollo del esqueleto, por lo que es necesario un cuidadoso monitoreo de la dosis para asegurar una masa ósea óptima y una talla adulta acorde al potencial genético. Los polimorfismos de los genes del receptor de vitamina D (VDR) y del factor de crecimiento simil a la insulina (IGF-I) han sido propuesto como marcadores genéticos de la densidad mineral ósea (DMO). Surge así el interés de estudiar las variantes polimórficas de estos genes candidatos asociados a la DMO y a la homeostasis del hueso en pacientes con HAC tratados con GC. Objetivos: Determinar parámetros clínicos y bioquímicos que permitan valorar la respuesta al tratamiento con GC y mineralocorticoides (MC) en pacientes con HAC. Analizar las frecuencias polimórficas de los genes del VDR y del IGF-I en pacientes con HAC y establecer posibles asociaciones con marcadores del turnover óseo. Sujetos y Métodos: Se evaluaron 66 pacientes (38 mujeres, 28 varones; rango de edad 1.8 - 26.8 años) con la forma clásica de HAC por deficiencia de 21-hidroxilasa tratados con GC y MC aquéllos que presentaban la forma ?con pérdida salina?. Los pacientes fueron clasificados de acuerdo a la presencia (Buen control: Bcl) o ausencia (Mal control: Mcl) de un adecuado control clínico auxológico y bioquímico. Se midió la densidad mineral ósea (DMO) de columna y cuerpo entero. Se determinaron los marcadores bioquímicos del turnover óseo osteocalcina y β-crosslaps. Se realizó el estudio de los sitios polimórficos de los genes de VDR (Fok I) y de IGF-I (microsatélites) en ADN aislado a partir de sangre entera empleando la técnica de PCR. Se realizó el análisis estadístico empleando los tests de Chi cuadrado, de Wilcoxon o Mann-Whitney y de Kruskal Wallis. Resultados: La distribución de sexos y de las diferentes formas clínicas de HAC fue similar entre los grupos Bcl y Mcl. No se observaron diferencias en la distribución de las frecuencias genotípicas del sitio polimórfico Fok I entre los grupos estudiados y en comparación con los controles sanos. Los pacientes portadores del genotipo FF mostraron un z-score de DMO de columna inferior con respecto a las otras variantes polimórficas (genotipo FF: -1,41; Ff: 0,13; ff: -0,10; P< 0,05). Los polimorfismos del gen de IGF-I encontrados revelaron diferencias en la distribución genotípica entre los controles y el grupo Mcl. En este grupo de pacientes, el alelo 192 presentó una frecuencia menor [genotipo 0/0 (ausencia de alelo 192): 39% Mcl vs 61% sanos; 0/192: 25% Mcl vs 75% sanos; 192/192: 16% Mcl vs 84% sanos; P< 0,05]. Los pacientes HAC portadores del genotipo 0/0 presentaron valores de β-crosslaps más altos (genotipo 0/0: 1,57 ng/mL; 0/192: 1,24 ng/mL; 192/192: 1,02 ng/mL; P< 0,05) y DMO más baja en relación con los otros genotipos (genotipo 0/0: 0,84 gr/cm2; 0/192: 1,10 gr/cm2; 192/192: 1,00 gr/cm2; P= 0,05). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los pacientes HAC carentes del alelo 192 presentan un turnover óseo alterado y una inadecuada respuesta al tratamiento con GC y MC. Además, los pacientes portadores del genotipo FF presentan peor masa ósea. En base a estos datos, podemos decir que la determinación de estos polimorfismos puede ser de mucha utilidad como predictores de baja masa ósea en los pacientes HAC.