INVESTIGADORES
PASQUINI Laura Andrea
congresos y reuniones científicas
Título:
Regeneración de lesiones traumáticas de médula espinal a través del tratamiento con galectina-1 dimérica.
Autor/es:
HÉCTOR QUINTÁ; JUANA M PASQUINI; GABRIEL A RABINOVICH, LAURA A PASQUINI.
Reunión:
Congreso; SAIC; 2013
Resumen:
Las lesiones traumáticas
de médula espinal (LTME) se caracterizan por producir alteraciones sobre las
funciones motoras, sensitivas y autonómicas. El proceso patológico involucra la
acción de múltiples factores que contribuyen a inhibir la regeneración axonal,
dentro de los cuales Semaforina 3A (Sema3A) es clave. Esta proteína direcciona
el crecimiento axonal a través de su unión al complejo receptor neuronal
Neuropilin-1 (NRP-1)/Plexina A4 (PlexinA4), dicha interacción produce un efecto
anti-atractante para el crecimiento axonal. La expresión de Sema3A es
indetectable a nivel de la medula espinal adulta. Sin embargo, al producirse
una LTME la rotura de las meninges permite la migración de fibroblastos
meningeales, los cuales expresan Sema3A e ingresan al sitio de lesión
conformando la cicatriz glial. Galectina-1 (Gal-1), miembro altamente
conservado de la familia de las lectinas, une disacáridos [Galβ1-4]GlcNAc] en
N- y O-glicanos del glicocálix celular. En este trabajo se demuestra que el
tratamiento con Galectina-1 en equilibrio dimérico (DGal- 1) posterior a una
LTME produce una regeneración axonal efectiva y recuperación de la actividad
locomotora coordinada. Al estudiar el mecanismo molecular demostramos que
D-Gal-1 se une selectivamente al complejo NRP-1/PlexinA4 presente en las
neuronas lesionadas a través de una interacción proteína-glicano. Además,observamos
que este efecto de D-Gal-1 a nivel neuronal es independiente del efecto
neuroprotector producido por la desactivación de la microglía tipo-1. En
resumen, nuestros resultados muestran que el tratamiento con Gal-1 en
concentraciones compatibles con un estado dimérico produce una regeneración
axonal con una recuperación de la motricidad coordinada al impedir la unión de
Sema3A al complejo receptor NRP-1/PlexinA4 y las eventuales señales
inhibitorias contra la regeneración axonal. Este mecanismo apoya el uso de una
forma estable de Gal-1dimérica para el tratamiento de LTME en humanos.