ESTUDIO DE LA PARTICIPACIÓN DE LA FAMILIA DE P53 EN LA DIFERENCIACIÓN OLIGODENDROGLIAL  A TRAVÉS DE LA REGULACIÓN DEL PROMOTOR E MBP.

CALATAYUD CECILIA A., JUNCO, MARIANO N., PASQUINI, LAURA A

Pinamar, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 1º reunion anual del Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncol¨®gicas; 2008

Instituto de Investigaciones Moleculares de Enfermedades Hormonales, Neurodegenerativas y Oncol¨®gicas

 Recientemente se ha adjudicado la participaci¨®n de las prote¨ªnas de la familia de p53 en desarrollo  y diferenciaci¨®n oligodendroglial. Los objetivos que nos planteamos son: 1) El estudio de los niveles  de expresi¨®n de p53, p73 y su dominante negativo (¦¤Np73), durante la diferenciaci¨®n oligodendroglial  y 2) La evaluaci¨®n de las consecuencias de la sobreexpresi¨®n de las prote¨ªnas: p53, p73 y su dominante  negativo (¦¤Np73) en c¨¦lulas oligodendrogliales. La metodolog¨ªa utilizada fue la evaluaci¨®n de los niveles de expresi¨®n de mRNA y de las prote¨ªnas de esta familia en cultivos rimarios de c¨¦lulas oligodendrogliales y en una l¨ªnea oligodendroglial inmortalizada N20.1. Esto se realiz¨® durante la diferenciaci¨®n de las  c¨¦lulas y la sobreexpresi¨®n de las diferentes isoformas de la familia de p53. La l¨ªnea celular N20.1 fue co© ransfectada con el promotor de MBP unido a genes reporteros (luciferasa y ¦Â©galactosidasa) y los diferentes miembros de la familia de p53FLAG. Nuestros resultados muestran importantes cambios en los  niveles de los mRNA de estas prote¨ªnas, as¨ª como en su expresi¨®n y localizaci¨®n celular durante la  diferenciaci¨®n oligodendroglial indicando una relevante participacin de estas prote¨ªnas en este proceso.  Adem¨¢s la activaci¨®n del promotor de MBP debida a la sobreexpresi¨®n de todos los miembros de la  familia de p53 muestra una actva participaci¨®n principalmente de p73 en dicha activaci¨®n.  Esto sugerir¨ªa un importante papel de esta familia de prote¨ªnas en la decisi¨®n de la expresi¨®n  de una de las prote¨ªnas m¨¢s imprtante de la mielina, que permite la diferenciaci¨®n definitiva  de las c¨¦lulas oligodendrogliales.