Protección frente a la hipoxia de células oligodendrogliales mediante el uso de quelantes hierro intracelulares

BERTONE UÑA, ANA; SOTO, EDUARDO; PASQUINI, JUANA; PASQUINI, LAURA

Los Cocos-Cordoba

Congreso; XXI Congreso anual SAN; 2006

SAN

El factor de transcripción inducible por la hipoxia, HIF-1, juega un papel principal registrando cambios y coordinando respuestas apropiadas que permitan sobrevivir a la hipoxia (H). HIF-1 es un heterodímero compuesto por una subunidad a y una subunidad b. Su actividad esta regulada vía la estabilidad de la subunidad a, la que es controlada por el sistema ubicuitina-proteasoma siguiendo a la hidroxilación de residuos prolina por las prolyl hidroxilasas (PDH). La actividad de PDH para HIF-1a es dependiente de la concentración de oxígeno, Fe+2 y 2-oxoglutarato, siendo posible estabilizar HIF-1a por H, mediante quelantes de Fe+2 (DFO o TPEN) o análogos de 2-oxoglutarato (DHB). Objetivo: estudiar las consecuencias sobre la viabilidad de células oligodendrogliales en diferentes estadios de maduración sometidos a H en presencia de TPEN, DFO y DHB. Resultados: Las células oligodendrogliales progenitoras tardías (OPT) resultan más vulnerables que las células más indiferenciadas frente a la H, y son significativamente protegidas por el tratamiento con TPEN. Conclusiones: La sobrevida aumentada frente a la hipoxia por tratamiento de los OPTs con TPEN estaría relacionada a su acción como quelante de hierro intracelular. La mayor vulnerabilidad de los OPTs a la H respecto a estadios más indiferenciados, concuerda con datos previos que relatan la existencia de una ventana temporal de vulnerabilidad de estas células. Algunos trabajos han demostrado que existe un aumento en los niveles de hierro en cerebros de ratas neonatales post hipoxia-isquemia lo que promueve el estrés oxidativo. Estos datos sugieren la posibilidad de que exista un efecto protectivo frente a los daños inducidos por la H en presencia de niveles disminuidos de hierro, debido a una menor producción de especies oxidantes y a la estabilización de HIF-1a.