INVESTIGADORES
PASQUINI Laura Andrea
congresos y reuniones científicas
Título:
GALECTINA-1 PARTICIPA EN LOS PROCESOS DE DESMIELINIZACIÓN Y REMIELINIZACIÓN A TRAVÉS DESU CAPACIDAD DE ACTIVAR ASTROCITOS E INDUCIRLA EXPRESIÓN BDNF.
Autor/es:
MILLET V.; RABINOVICH G.; PASQUINIJ.; PASQUINI LA
Reunión:
Congreso; SAIC; 2009
Resumen:
Gal-1 se ha asociado con funciones extra e intracelulares.
Nuestros resultados y los reportados por otros autores han demostrado
que Gal-1 se expresa en SNC predominantemente en
astrocitos e induce la diferenciación astroglial que lleva a la producción
del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La
expresión de BDNF aumenta en lesiones agudas y disminuye en
las crónicas de MS, como en el modelo animal de EAE. La administración
exógena de BDNF reduce la severidad de la EAE y se
sugirió que el BDNF mejora la remielinización en SNC y SNP.
Basados en estos antecedentes evaluamos la participación de
Gal-1 en procesos de desmielinización y remielinización en el
modelo de intoxicación con cuprizona (CPZ), en ratones 129sv
Gal1-/- y Gal1+/+ y en ratones C57BL-6 transgénicos que expresan
EGFP bajo el promotor de 2´,3´-cyclic nucleotide 3´-
phosphodiesterase (CNPasa), característica de células oligodendrogliales,
a las 3 y 5 semanas de inicio de la dieta. Observamos
una clara desmielinización en ratones CNP-EGFP alimentados
con 0.2% de CPZ en función del tiempo de dieta. Además
obtuvimos una disminución en la expresión de BDNF en la zona
subventricular y un cambio en el patrón de expresión en la corteza
en animales 129sv y C57BL-6. Los animales 129sv resultaron
menos susceptibles a la desmielinización inducida por CPZ en
cuerpo calloso y corteza a las 5 semanas de intoxicación
(inmunohistoquímica de MBP). Se observaron menores niveles de
mielinización corticales basales en animales Gal1-/- y mayor
desmielinización en respuesta a CPZ. Los niveles de activación
astrocitaria fueron inferiores en los animales Gal1-/- con respecto
a los Gal1+/+ en respuesta a CPZ y obtuvimos niveles disminuidos
en la expresión de BDNF en los Gal1-/- en respuesta al
tratamiento en relación a los Gal+/+. Los resultados indican que
Gal-1 actuaría en procesos de desmielinización y remielinización
a través de su capacidad de activar a los astrocitos e inducir la
expresión BDNF.