EL EFECTO TÓXICO DE LA CUPRIZONA SOBRE LOS OLIGODENDROCITOS REQUIERE DE LA PRESENCIA DE TNFalpha; Y IFNgamma

PASQUINI, LA; CALATAYUD, C; SOTO, E; PASQUINI, JM

Villa Giardino, Córdoba

Taller; VII Taller de Neurociencias; 2005

Taller de Neurociencias

El neurotóxico, cuprizona, ha sido ampliamente utilizado incorporado al alimento de ratones como modelo para estudios de mielinización y remielinización. El mecanismo mediante el cual cuprizona induce desmielinización es aun desconocido, y con nuestros resultados intentamos en parte explicarlo sabiendo que esto resultará de un gran aporte para la interpretación de los resultados de quienes utilicen este modelo. Para ello hemos tratado cultivos primarios de oligodendrocitos purificados (pureza > 95%) con un amplio rango de concentraciones de cuprizona (0-1000 mM) y durante diferentes tiempos (0 a 7 días). Estos tratamientos han sido  además realizados en presencia y ausencia  del sobrenadante de astrocitos sometidos a tratamientos con cuprizona (1000 mM). La viabilidad celular evaluada por el ensayo de MTT en estas células no mostró cambios significativos. Además fue evaluado el impacto sobre el ciclo celular y la diferenciación, no obteniéndose cambios significativos. Los procesos inflamatorios juegan un papel fundamental en la patogénesis de los procesos degenerativos asociados a la enfermedad de Alzheimer (AD) y a la Esclerosis Múltiple (MS). Citoquinas pro-inflamatorias tales como IFNg, TNFa y IL-1 han sido investigadas como causantes o al menos importantes contribuyentes de la muerte celular de los oligodendrocitos en la MS. Hemos elegido dosis de IFNg y/o TNFa tal que no se vea afectada la viabilidad celular (0, 0.01, 25 o 50 ng/ml), y observamos que en presencia de estas citoquinas y 1000 mM de cuprizona la viabilidad celular estaba significativamente disminuida y que era más sensible a la presencia de TNFa. Estos resultados parecen indicar que la toxicidad de la cuprizona sobre los OLGcs requiere de la presencia de estas citoquinas proi-nflamatorias, muy posiblemente secretadas por la microglia.