TERAPIA GENICA INTRAHIPOTALAMICA CON EL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DE LA GLIA: REVERSION DE LA HIPERPROLACTINEMIA CRONICA DE LA RATA SENIL

BELLINI MJ; MOREL GR; RODRIGUEZ SS; HEREÑU CB; BOHN MC; GOYA RG

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2007

SAIC

La prevalencia de enfermedades neurodegenerativas aumenta notoriamente con el envejecimiento, destac¨¢ndose la susceptibilidad de las neuronas dopamin¨¦rgicas (DA) centrales a los efectos delet¨¦reos de la edad. En el hombre la p¨¦rdida excesiva de neuronas DA nigrales lleva a la enfermedad de Parkinson, mientras que en la rata hembra senil la p¨¦rdida progresiva de la neuronas DA tuberoinfundibulares (TIDA) hipotal¨¢micas est¨¢ asociada a una hiperprolactinemia progresiva y alta tasa de prolactinomas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el posible efecto restaurador del GDNF, un potente factor tr¨®fico para neuronas DA, sobre las neuronas TIDA en la rata senil. Con este prop¨®sito utilizamos un vector adenoviral recombinante que expresa GDNF (RAd-rGDNF) y un vector adenoviral control que expresa el gen de la Beta Galactosidasa (RAd-Bgal). Se trabaj¨® con 4 grupos experimentales: ratas j¨®venes (J) de 2,5 meses controles y tratadas con GDNF (Y-Bgal/Y-GDNF) y ratas seniles (S) de 29 meses controles y tratadas (S-Bgal/S-GDNF). Se extrajeron muestras de sangre de todas las ratas desde el d¨ªa experimental ¨C3 hasta el final del experimento, las cuales se utilizaron para determinar la prolactinemia por RIA. En el d¨ªa experimental 0 las ratas fueron pesadas y recibieron, mediante cirug¨ªa estereot¨¢xica, inyecciones intra-hipotal¨¢micas bilaterales de los respectivos vectores (1010 pfu por lado). En el d¨ªa experimental 17 los animales se pesaron y se sacrificaron por perfusi¨®n intracard¨ªaca, para realizar an¨¢lisis morfol¨®gicos del hipot¨¢lamo. El grupo S-GDNF mostr¨® un descenso de peso significativo respecto a los controles (¦¤peso S-GDNF=-25¡À10 gr, p< 0,05 vs ¦¤peso S-Bgal=NS), consistente con el publicado en pacientes parkinsonianos y ratas normales; asi como una disminuci¨®n del 41% en los niveles de PRL s¨¦rica respecto a los controles. Estos resultados sugieren una acci¨®n restaurativa del GDNF sobre las neuronas TIDA.