Terapia genica intrahipotalamica con el factor neurotrofico derivado de la glia (GDNF): efecto sobre la hiperprolactinemia cronica

BELLINI MJ; MOREL GR; HEREÑU CB; RODRIGUEZ SS; GOYA RG

La Plata

Jornada; Jornada de la Facultad de Medicina; 2007

Facultad de Ciencias Medicas de La Plata

En el sistema nervioso central (SNC), las neuronas dopaminergicas (DA) estan entre las celulas mas susceptibles a los efectos deletereos de la edad. En el hombre, la enfermedad de Parkinson, una degeneracion de las neuronas nigroestriatales DA que afecta al 0.1-1% de la poblacion, es el reflejo mas conspicuo de la vulnerabilidad de las neuronas DA al envejecimiento. En la rata, el envejecimiento esta asociado a un progresivo aumento de la incidencia de enfermedades neurodegenerativas tanto en animales de laboratorio como en seres humanos. En el sistema nervioso central de la rata la degeneracion y perdida neuronas DA tuberoinfundibulares (TIDA), las cuales ejercen un control inhibitorio tonico sobre la secrecion de prolactina (PRL) y la proliferacion lactotropa en la adenohipofisis esta asociada con una progresiva hiperprolactinemia y con el desarrollo de prolactinomas hipofisarios . Resulta de interes la observación de que los pacientes parkinsonianos generalmente presentan alteraciones funcionales en el eje hipotalamo-lactotropo . Una posibilidad terapeutica de creciente interes clinico en el tratamiento de procesos neurodegenerativos es el empleo de factores neurotroficos que prevengan la degeneracion y restauren la funcion de la población neuronal DA remanente. A principios de la decada de 1990, Martha Bohn y col., North Western University, Chicago, descubrieron que la linea celular tumoral glial B49 secreta un factor que promueve la sobrevida y diferenciación de las neuronas DA mesencefalicas. Este nuevo factor neurotrofico, denominado factor neurotrofico derivado de la glia (GDNF), resulta ser un glicopéptido de 211 aminoacidos cuyo gen ha sido clonado. El GDNF, un miembro lejano de la superfamilia del TGF-beta, posee una potente y específica capacidad para promover la captación de dopamina, la supervivencia de neuronas DA embrionarias y la regeneracion de neuronas DA en roedores y primates no humanos tratados con neurotoxinas dopaminergicas.