Los Genes de Yamanaka mejoran la memoria de separación de patrones en ratas jóvenes y de mediana edad

PASQUINI C; PERALTA F; GOMEZ MARTINEZ CD; REGGIANI PC; MOREL GR

La Plata

Jornada; Jornadas de Investigación 2023; 2023

Facultad de Ciencias Médicas (UNLP)

Introducción:Los cambios en el sistema nervioso central (SNC) a lo largo del tiempo se asocian con un deterioro progresivo en la neurogénesis y las conexiones sinápticas, que genera déficit cognitivo, específicamente pérdida de la memoria espacial y de la memoria de reconocimiento de objetos. Estas alteraciones funcionales se correlacionan con cambios morfológicos y moleculares en todo el SNC principalmente en el hipocampo. Nuestro mayor objetivo es dilucidar el impacto del envejecimiento sobre el hipocampo y sus estructuras relacionadas para entender cuál es la delgada línea que separa el déficit cognitivo normal y el patológico que conduce a la demencia en la enfermedad de Alzheimer. En paralelo buscamos nuevas estrategias terapéuticas que reviertan esos cambios. En este contexto, los genes de Yamanaka que tienen la capacidad de reprogramar células emergen como candidatos para revertir los cambios relacionados a la edad.Objetivos:Evaluar el efecto de la terapia génica con los genes de Yamanaka o OSKM ( Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc) en el hipocampo de la rata de mediana edad sobre su desempeño cognitivo.Materiales y métodos:Se inyectó un adenovector portador de los genes OSKM-GFP bilateralmente en el giro dentado del hipocampo de ratas de 6 y 12 meses de edad (Grupos experimentales) y se utilizaron ratas intactas y placebo inyectadas con un adenovector que expresa solo GFP, también de 6 y 12 meses (Grupos controles) . Cinco semanas después de la inyección, realizamos la prueba de reconocimiento de objetos (SLR) y el laberinto de Barnes (BM). El SLR consistió en una fase de presentación de los objetos seguida de dos fases de elección de los objetos que difirieron en la separación de la nueva localización del objeto, denominada condición de bajo y alto nivel de solapamiento. La condición de bajo nivel de solapamiento mide la memoria de reconocimiento y la de alto nivel de solapamiento la memoria de separación de patrones. Al finalizar los test (7ma. semana), los animales se sacrificaron y el cerebro se disecó para análisis histológicos y moleculares, separando un hemicerebro izquierdo y derecho respectivamente.Resultados: Las ratas tratadas con los genes OSKM de 6 y 12 meses, mostraron una mejora en la memoria de reconocimiento de objetos (SLR) solo en la condición de alto nivel de solapamiento. No se encontraron diferencias en la memoria espacial en el BM.Conclusiones: Los genes de Yamanaka tienen un efecto positivo sobre la memoria de separación de patrones en ambos grupos etarios, jóvenes y de mediana edad, solo en la condición de alto nivel de solapamiento. Sin embargo no tiene efecto sobre la retención de memoria espacial.