Caracterización genómica de una cepa del virus de la Hepatitis B (HBV) en un paciente con hepatitis crónica en presencia de anticuerpos anti-HBs.

CUESTAS ML, MATHET VL, POZZATTI M, RUIZ V, MINASSIAN M, ALESSIO A, RIVERO C, FLEMING X, FRIDER B, OUBIÑA JR

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Congreso; VIII Congreso Argentino de Virología; 2005

Resumen: OBJETIVO: Investigar factores genómicos del HBV asociados al curso evolutivo de la infección de un paciente con hepatitis B crónica en presencia de anticuerpos anti-HBs. PACIENTE, MATERIALES Y MÉTODOS: Paciente de 43 años de edad, de quien se obtuvo una muestra sérica en 2004. Sus marcadores serológicos fueron: HBs Ag [+], HBe Ag [-], anticuerpos IgG anti-HBc [+], anticuerpos anti-HBe [+] y anticuerpos anti-HBs [+] (33 UI/l).Se investigó el DNA viral mediante PCR para el gen S. El genotipo viral fue analizado mediante secuenciamiento nucleotídico y análisis filogenético de las secuencias obtenidas del producto de PCR. Los productos de amplificación fueron clonados en el vector pGEM-T Easy. Se analizó la secuencia nucleotídica de 6 clones. RESULTADOS: El análisis filogenético del DNA viral permitió asignar al mismo al genotipo A. El alineamiento de las secuencias nucleotídicas de los clones con cepas locales del mismo genotipo reveló la ausencia de cambios aminoacídicos en la región hidrofílica principal (RHP; aa 101 a 160) del HBs Ag en dos clones y la presencia de sustituciones en los remanentes 4, algunas de las cuales afectan aminoácidos críticos en el determinante a . Entre los cambios más significativos observados deben mencionarse los siguientes: C107R, T125A, M133K, I152F y P153T.Cada sustitución aminoacídica mencionada estuvo representada en un único clon. Se observó un único cambio presente en 5 de 6 clones (I213L). Por fuera de la RHP también se detectaron las siguientes sustituciones: S45A, P46H, L49H, Y161S, G185E, A194T y G202R e I213L. CONCLUSIONES: Se detectaron mutaciones dentro de la RHP del HBs Ag y por fuera de ella. El reemplazo C107R implica la imposibilidad de mantener la estructura secundaria del bucle en el que está contenido el determinante mayor a. Los cambios T125A y M133K implican una modificación de la accesibilidad del epítope, y por ende en su antigenicidad. Los hallazgos documentados pueden justificar la inusual cocirculación de HBs Ag y anticuerpos anti HBs. Los cambios aminoacídicos en el dominio 44-49 afectan a uno de los péptidos presentados en el contexto del CMH-I.