Variantes del virus de la hepatitis B circulantes en Argentina con resistencia natural a los análogos núcleos(t)ídicos utilizados en el tratamiento de la hepatitis B

CUESTAS ML, RIVERO C, MINASSIAN ML, TRINKS J, LEÓN L, DALEOSO G, FRIDER B, MATHET VL, OUBIÑA JR

Buenos Aires, Argentina

Congreso; IX Congreso Argentino de Virología; 2008

Sociedad Argentina de Virología

ANTECEDENTES: Multiples variantes del virus de la hepatitis B (HBV) pueden emerger en pacientes con hepatitis B crónica como resultado de: 1) la elevada tasa de error de la transcriptasa inversa viral (TI); 2) de la presión de selección positiva ejercida por el sistema inmune del hospedador, y/o de la terapia antiviral con los análogos de nucleós(t)idos (ANs): lamivudina (LMV), adefovir (ADV), entecavir (ETV) o telbivudina (LdT). Las variantes de HBV con resistencia natural a los mencionados ANs son raramente documentadas en pacientes con hepatitis B crónica que no han recibido tratamiento previo con dichos antivirales.OBJETIVO: Estudiar en pacientes con hepatitis B crónica de Argentina la eventual resistencia natural a alguno(s) de los ANs aprobados hasta la fecha para el tratamiento de la hepatitis B crónica.PACIENTES, MATERIALES Y MÉTODOS: Se extrajo DNA viral del suero de 13 pacientes con hepatitis B crónica, de los cuales 5 no habían recibido tratamiento alguno con ANs, y 8 que sólo habían recibido LMV. Mediante PCR se amplificó el gen S del HBV, secuenciándose los amplicones obtenidos y realizándose un análisis filogenético para determinar subgenotipos. Se efectuó el análisis de las secuencias aminoacídicas deducidas de la proteína de envoltura S y de la polimerasa viral, cuyo marco abierto de lectura se yuxtapone fuera de fase con el del gen anteriormente mencionado.RESULTADOS: Se detectó la circulación en Argentina de variantes del HBV con resistencia natural a alguno(s) de los ANs aprobados hasta la fecha para el tratamiento de la hepatitis B crónica en los 13 pacientes estudiados. Doce de los 13 pacientes exhibieron cambios aminoacídicos en posiciones de la TI asociados a la resistencia a ADV; 9 de las 12 secuencias poseían sustituciones aminoacídicas previamente reportadas en la literatura, y 5 de éstas eran además mutantes S de escape. Tres de los 13 pacientes presentaron sustituciones en posiciones aminoacídicas de la TI asociadas a resistencia al ETV. Un paciente no tratado con LMV exhibió resistencia a LMV (rtM204I) y -consiguientemente-a LdT. La mayoría de los pacientes con resistencia natural al ADV estaban infectados con cepas del subgenotipo A2.                                              CONCLUSIONES: Debido a la circulación de variantes del HBV con resistencia natural a los ANs actualmente aprobados para el tratamiento de la hepatitis B crónica, la detección de dichas variantes (algunas de ellas asociadas principalmente al subgenotipo A2) antes de instituir el régimen terapéutico podría ser una herramienta útil para optimizar el tratamiento de la hepatitis B crónica. Asimismo, la circulación y transmisión de mutantes S de escape con resistencia natural a las drogas anti-HBV representan un riesgo potencial para la comunidad.