Los derivados poliméricos del óxido de polietileno (PEO) y óxido de polipropileno (PPO): un nuevo universo de compuestos para el tratamiento antiviral de la hepatitis C

GENTILE E; CUESTAS ML; DELFINO C; CASTILLO A; EGUIBAR N; PERAZZO P; OUBIÑA J; MATHET V

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología; 2015

Introducción: el tratamiento de la hepatitis C crónica consiste en la administración combinada de interferón-α pegilado, ribavirina y/o un inhibidor de proteasa. Esta terapia no se encuentra globalmente disponible, es costosa, presenta numerosos efectos adversos, y la respuesta es genotipo-dependiente. Por ello, existe una intensa búsqueda de nuevas drogas anti-HCV o de nuevas estrategias terapéuticas para reducir los efectos adversos y mejorar la eficacia antiviral de las mismas. Las poloxaminas y los poloxámeros (copolímeros de óxido de polietileno y de óxido de polipropileno) constituyen una alternativa atractiva para optimizar aspectos tecnológicos de fármacos y superar un amplio espectro de desventajas (bio)farmacéuticas, inherentes a la solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad de los mismos. Consiguientemente, son utilizados como nanotransportadores de drogas y como excipientes de numerosas formulaciones medicamentosas y dispositivos biomédicos. Objetivo: evaluar la actividad antiviral de las poloxaminas T304, T904, T1107, T1301 y el poloxámero F127, como una estrategia novedosa, viable y de bajo costo para intentar mejorar la terapéutica de la hepatitis C crónica. Materiales y métodos: se empleó un sistema de replicación in vitro derivado de la línea celular Huh7.5 conteniendo el genoma completo (FL) o subgenómico que sólo expresa proteínas no estructurales (SG) del HCV sub-tipo 1b, internacionalmente empleados para el análisis de la actividad de drogas anti-HCV. Se determinó la concentración más alta no citotóxica de cada uno de los copolímeros mediante la medición de la apoptosis celular/necrosis utilizando citometría de flujo para anexina V-FITC/IP e hipodiploidía. Luego se procedió a incubar a las células FL con los copolímeros a las concentraciones correspondientes durante 24 h. y se evaluó la capacidad de los mismos para inhibir la replicación viral mediante la medición de los niveles del ARN-HCV en los sobrenadantes celulares por RT-PCR en tiempo real. Con el copolímero que exhibió la mayor actividad antiviral, se determinó la misma en: i) el sistema FL al cabo de 72 y 96 h. de exposición; y ii) el sistema SG al cabo de 24 h. Los ensayos se realizaron por triplicado y se consideró significativo un p