INVESTIGADORES
CUESTAS Maria Lujan
congresos y reuniones científicas
Título:
Potenciales implicancias en la farmacología y toxicología de diversos copolímeros de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) empleados en la formulación de drogas antivirales y antitumorales.
Autor/es:
CUESTAS M; CASTRONUOVO C; DELFINO C; GENTILE E; CASTILLO A; OUBIÑA J; MATHET V
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
Introducción. La
farmacogenómica estudia las bases moleculares y genéticas de las enfermedades
para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Basado en ello, la genómica
polimérica estudia de qué manera las moléculas poliméricas y nanomateriales
empleados en la formulación de drogas pueden afectar la respuesta celular o del
organismo hacia ellas. Se considera a los polímeros empleados en estas
formulaciones (como los
copolímeros de poli(óxido de etileno) y poli(óxido
de propileno) [PEO y PPO] que se emplean en la formulación de drogas antivirales y antitumorales)
como excipientes biológicamente inertes o GRAS. Este paradigma está siendo
reconsiderado dada la creciente evidencia que sugiere que dichos compuestos tendrían
diversos efectos sobre las células del organismo.
Objetivo. Estudiar el efecto de copolímeros de
PEO-PPO en la inmortalización celular y la apoptosis.
Diseño del Estudio. Las líneas celulares de hepatoma humano, PLC/PRF/5
y SKHep1 se incubaron con los copolímeros T904, T304, T1107 y el F127 a diversas concentraciones (1%; 0,1%; 0,01%).
Al cabo de 24 y 72 h. se analizó mediante RT-PCR Multiplex los niveles de ARNm
de bax, bcl-2 y telomerasa (h-tert). La capacidad inductora de
apoptosis por parte de dichos surfactantes se estudió con anexina V-FITC/IP
mediante citometría de flujo.
Resultados. En ambas líneas celulares con todos los copolímeros
ensayados se evidenció -principalmente a las 72 h- un incremento
estadísticamente significativo en los niveles de ARNm de bax y de h-tert. Dichos
surfactantes además indujeron apoptosis en ambas líneas celulares al cabo de 72
h de exposición a los mismos.
Conclusiones. Se debería evaluar exhaustivamente los
efectos farmacogenómicos de estos materiales poliméricos empleados en la
formulación de drogas antivirales y antitumorales con el fin de optimizar los
resultados clínicos y comprender los efectos farmacológicos y toxicológicos de
las formulaciones medicamentosas preparadas con dichos excipientes.