INVESTIGADORES
CUESTAS Maria Lujan
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de copolímeros sobre los niveles de expresión de algunos transportadores ABC implicados en el transporte de drogas antineoplásicas.
Autor/es:
CASTRONUOVO, C; CUESTAS, M; GENTILE, E; CASTILLO, A; OUBIÑA, J; SOSNIK, A; LORENTI, A; MATHET, V
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011
Resumen:
Titulo: Efecto de copolímeros sobre los niveles de expresión de algunos transportadores ABC implicados en el transporte de drogas antineoplásicas     Introducción: La capacidad de las células tumorales de adquirir resistencia a antineoplásicos está frecuentemente mediada por la sobreexpresión de proteínas de la superfamilia ABC (ATP-Binding Cassette), que son bombas transmembrana activas implicadas en el eflujo de antitumorales y otros sustratos. Una de las estrategias para mejorar la eficacia de la terapia antitumoral es la formulación de fármacos donde el compuesto activo esté acompañado de copolímeros de poli(óxido de etileno) y poli(óxido de propileno) como las poloxaminas y los poloxámeros. Existen escasos reportes en la literatura internacional que demuestran que algunos de estos copolímeros inhiben la actividad de MDR1. Objetivo: Evaluar mediante RT-qPCR el efecto de diversas poloxaminas y poloxámeros sobre los niveles de expresión relativa de MDR1, MRP1 y BCRP en 2 líneas celulares hepatocitarias. Materiales y métodos: las líneas celulares PLC/PRF/5 y SKHep1 se incubaron con las poloxaminas T904, T304, T1107 y el poloxámero F127 a diferentes concentraciones (1%, 0,1% y 0,01%) y tiempos (24, 48 y 72h). Se analizó la citotoxicidad de los mismos mediante citometría de flujo a las 24 y 72h calculando el porcentaje de células vivas mediante tinción con Anexina V-FITC/Ioduro de propidio, el porcentaje de hipodiploidía, y el potencial de membrana mitocondrial. También se evaluó el daño celular determinando el nivel de transaminasas en los sobrenadantes celulares y el efecto de dichos copolímeros a las concentraciones no citotóxicas sobre el nivel de expresión relativa de MDR1, MRP1 y BCRP. Resultados: Todos los copolímeros a bajas concentraciones resultaron citocompatibles a las 72h. Al 0,1% la mayoría de los copolímeros disminuyeron los niveles de ARNm de MDR1 y BCRP, al menos a las 72h. Conclusiones: El efecto observado con estos copolímeros sobre los niveles de ARNm de los genes mdr1 y bcrp constituye una nueva evidencia de la alta versatilidad de los mismos como coadyuvantes en la terapia antitumoral.