INVESTIGADORES
CUESTAS Maria Lujan
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio in-vitro del efecto de la replicación del HCV y co-polímeros sobre la expresión y actividad de BCRP y MDR1
Autor/es:
EA; CUESTAS, ML; MATHET, VL
Reunión:
Jornada; IX Jornadas Científicas de AECUBA; 2011
Resumen:
El virus Hepatitis C (HCV) es uno de los principales agentes etiológicos de hepatitis viral humana. Aproximadamente, el 20% de las personas crónicamente infectadas con HCV pueden desarrollar cirrosis y hepatocarcinoma. Actualmente no se dispone de una vacuna para prevenir la hepatitis C crónica y el tratamiento tiene una baja efectividad, es genotipo-dependiente y produce numerosos efectos adversos. Las proteínas ABC son bombas transmembrana que transportan diferentes sustratos como antivirales y antitumorales. Existen reportes que documentan la transactivación de algunas de estas bombas por proteínas del HCV, alterando la sensibilidad a drogas en las células infectadas. Una estrategia para mejorar la eficacia de la farmacoterapia es el empleo de co-polímeros como poloxámeros y poloxaminas que, en forma de unímeros, inhibirían la actividad de las ABC. En este trabajo se estudió en un sistema de replicación in vitro del HCV: (i) la expresión mediante western blot y RT-q-PCR; y la actividad mediante citometría de flujo de las proteínas MDR1 y BCRP; y (ii) el efecto de los co-polímeros T304, T904, T1107, T1301 y F127 a diferentes concentraciones sobre la citotoxicidad y actividad de dichas bombas mediante citometría de flujo. Se demostró una variación en los niveles proteicos y de mRNA de mdr1 y bcrp en las células del replicón del HCV. Todos los co-polímeros fueron citocompatibles a baja concentración. T304, T904 y T1301 inhibieron la actividad de mdr1 y bcrp, constituyendo una nueva evidencia de la alta versatilidad de estos co-polímeros como potenciales adyuvantes en la farmacoterapia de las enfermedades hepáticas.