Variantes del virus de la hepatitis B circulantes en Argentina con resistencia natural a los análogos nucleos(t)ídicos utilizados en el tratamiento de la hepatitis B.

CUESTAS ML; RIVERO CW; MINASSIAN ML; TRINKS J; LEÓN L; DALEOSO G; FRIDER B; MATHET VL; OUBIÑA JR

Congreso; XX Congreso de la Asociación Latinoamericana para Estudios del Hígado.; 2008

Introducción: Múltiples variantes del virus de la hepatitis B (HBV) pueden emerger en pacientes con hepatitis B crónica como resultado de: 1) la elevada tasa de error de la transcriptasa inversa viral (TI); 2) de la presión de selección positiva ejercida por el sistema inmune del hospedador; y/o de la terapia antiviral con los análogos de núcleos(t)idos (ANs): lamivudina (LMV), adefovir (ADV), entecavir (ETV) o telbivudina (LdT). Las variantes del HBV con resistencia natural a los mencionados ANs son raramente documentadas en pacientes con hepatitis B crónica que no han recibido tratamiento previo con dichos antivirales. Objetivo: Estudiar en pacientes con hepatitis B crónica de Argentina la eventual resistencia natural a alguno(s) de los ANs aprobados hasta la fecha para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Pacientes, Materiales y Métodos: se extrajo DNA viral del suero de 13 pacientes con hepatitis B crónica, de los cuales 5 no habían recibido tratamiento alguno con ANs, y 8 que sólo habían recibido LMV. Mediante PCR se amplificó el gen S del HBV, secuenciándose los amplicones obtenidos y realizándose un análisis filogenético para determinar subgenotipos. Se efectuó el análisis de las secuencias aminoacídicas deducidas de la proteína de envoltura S y de la polimerasa viral, cuyo marco abierto de lectura se yuxtapone fuera de fase con el del gen anteriormente mencionado. Resultados: Se detectó la circulación en Argentina de variantes del HBV con resistencia natural a alguno(s) de los ANs aprobados hasta el presente para el tratamiento de la hepatitis B crónica en los 13 pacientes estudiados. Doce de los 13 pacientes exhibieron cambios aminoacídicos en posiciones de la TI asociadas a la resistencia al ADV; 9 de las 12 secuencias poseían sustituciones aminoacídicas previamente reportadas en la literatura, y 5 de éstas eran además mutantes S de escape. Tres de los 13 pacientes presentaron sustituciones en posiciones aminoacídicas de la TI asociadas a resistencia al ETV. Un paciente no tratado con LMV exhibió resistencia a LMV (rtM204I) y –consiguientemente- a LdT. La mayoría de los pacientes con resistencia natural al ADV estaban infectados con cepas del subgenotipo A2. Conclusiones: Debido a la circulación de variantes del HBV con resistencia natural a los ANs actualmente aprobados para el tratamiento de la hepatitis B crónica, la detección de dichas variantes (algunas de ellas asociadas principalmente al subgenotipo A2)  antes de instituir el régimen terapéutico podría ser una herramienta útil para optimizar el tratamiento de la hepatitis B crónica. Asimismo, la circulación y transmisión de mutantes S de escape con resistencia natural a las drogas anti-HBV representan un riesgo potencial para la comunidad.