Alteraciones Moleculares, Bioquímicas y Celulares en Glándula Mamaria por Contaminación Ambiental con Cadmio. Efectos Dependientes de la Nutrición.

SANCHEZ ES; VAZQUEZ E; MICHEL MC; ALZA N; BOLDRINI G; FERRARI C; PEREZ CHACA MV; BIAGGIO VS; GOMEZ NN; ALVAREZ SM; GIMENEZ MS

San Luis

Jornada; VII Jornadas de Bioquimica y Biologia Molecular de lípidos y lipoproteínas; 2017

Universidad Nacional de San Luis

La contaminación química de nuestro planeta, fruto de la actividad del hombre, es un problema actual que afecta a todos los componentes de la biosfera, en perjuicio de la calidad de vida. Entre las sustancias contaminantes se encuentra el Cadmio (Cd) cuyas las fuentes de exposición para el ser humano y animals son la ingesta de alimentos o agua contaminados, exposición ocupacional o por inhalación de humo de cigarrillo. En glándula mamaria(GM), Cd actúa como interruptor endócrino, uniéndose a los receptores de estrógenos y activando cascadas de señalización intracelular. Soja también posee efectos a nivel de los receptores de estradiol, pero a diferencia de Cd ha sido asociada con procesos beneficiosos para la salud como disminución del colesterol, prevención de enfermedades coronarias, disminución de peso en casos de obesidad, protección contra el cáncer de mamas y cáncer prostático. Si bien Cd comparte con soja la capacidad de simular la acción estrogénica, sus consecuencias no han sido analizadas en GM. Las GMs están constituidas hasta en un 90% por tejido adiposo que les da forma abultada y provee de células madres, capaces de originar los distintos tipos celulares que la componen, y conjuntamente con las demas estructuras galactóferas son responsables de la producción y secreción de la leche materna. Estos tejidos sufren una remodelación activa a lo largo de la vida reproductiva de las hembras y constituyen un excelente modelo biológico para el estudio de aquellos mecanismos moleculares y adaptaciones metabólicas que regulan procesos cruciales para la funcionalidad del órgano como son la proliferación, invasión, diferenciación y apoptosis.El objetivo de este trabajo consiste en analizar las consecuencias fisiológicas del metaloestrógeno Cd en el tejido mamario y los posibles efectos secundarios que provoca a partir de las modificaciones del perfil lipídico, en las distintas rutas de señalización. Además, se ha evaluado si la ingesta de soja atenúa o modifica los efectos tóxicos del metal en las GMs y el destino celular del tejido. Para ello, se trabajó con ratas Wistar hembras de 200 gr de peso corporal. Se dividieron en cuatro grupos: dos grupos recibieron caseína (CAS) y otros dos soja (SOY) como fuente de proteína. Dentro de cada grupo dietario, un lote recibió agua potable como agua de bebida y otro grupo cadmio (15 ppm) bajo la forma de CdCl2.5H20 durante dos meses. Las glándulas mamarias fueron extraídas y congeladas. Luego se realizó un análisis detallado de los parámetros concernientes al metabolismo lipídico como son: lípidos totales por método gravimétrico, colesterol total por método colorimétrico, fosfolípidos por TLC, la expresión proteica de la enzima HMGCoA reductasa (HMGCoA R) por Western Blot (WB) y la expresión génica del factor SREBP-2 por RT-PCR. Se analizaron los niveles de ARNm de COX-2 y TNFα, marcadores de apoptosis Bax y Bcl-2, y capturadores de metales MT I y II, todos por RT-PCR. Se determinó la activación del factor NFκB, regulador pleiotrópico de respuestas celulares, determinanado la expresión de IκBα por WB. Por último, se evaluaron histologicamente las GMs donde se tuvieron en cuenta el número de lobulillos, adenómeros y TEBs mamarios. Cd altera el prefil lipídico en la GM y este efecto parece ser modulado por la acción de soja. Además, afecta la expresión de HMGCoA R, efecto potenciado bajo doble tratamiento. La leguminosa regula negativamente la expresión génica del factor SREBP-2, pero cadmio revierte esta acción. Por otro lado, el doble tratamiento de soja y Cd lleva a la activación de NFκB y esto se acompaña de un ligero aumento en la expresión de COX-2. Cd por su parte incrementa la tendencia a la apoptosis y ésta es aún mayor en presencia de soja, según la expresión relativa de Bax/Bcl2. Como estrategia del tejido para resistir la exposición crónica al metal pesado se reduce la expresión de MTI y ésta es más pronunciada bajo la ingesta de soja. MTII presenta valores superiores ante cadmio, soja y ambos. A nivel tisular, Cd provoca un desarrollo glandular exagerado mientras que la soja disminuye del estroma graso y promueve la maduración de los TEBs a estructuras superiors. El tratamiento combinado provoca un avance exagerado del tejido conectivo conduciendo a una fibrosis excesiva y posible pérdida de funcionalidad.Nuestros resultados indican que Cd afecta la fisiología y desarrollo de las GMs, provocando cambios en su histoarquitectura que suponen la pérdida de funcionalidad glandular, poniendo en riesgo la descendencia animal y pérdidas en la industria. Soja es capaz de frenar los efectos proliferativos del metaloestrógeno proyectando la importancia en la posibilidad de extrapolar estos resultados a la salud humana, poniendo de manifiesto las ventajas de consumir una dieta rica en soja para disminuir la incidencia tumoral mamaria.