Efectos del tratamiento crónico con péptido natriurético tipo C sobre la fibrosis y el estado inflamatorio en ratas normo- e hipertensas

PRENTKI, E; GONZÁLEZ MAGLIO, D; BOUCHET, G; ALADRO, M; SUEIRO, L; COSTA, MA; TOBLLI, J; CANIFFI, C; ARRANZ, C

Congreso; 35ª Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

Sociedad Argentina de Cardiología

Eldesarrollo de fibrosis puede estar mediado por un proceso inflamatorio complejoque incluye el infiltrado de células inflamatorias, la activación defibroblastos y un aumento de la matriz extracelular. Estos cambios sonconsecuencia de la expresión de mediadores como las citoquinas, factores decrecimiento, moléculas de adhesión y la activación de distintas vías deseñalización. La secuencia de eventos comienza con una lesión al tejido seguidadel reclutamiento de células inflamatorias con la consiguiente liberación decitoquinas fibrogénicas y, finalmente, la activación de células productoras decolágeno. La hipertensión arterial, clasificada como lesión hemodinámica, escausa de múltiples injurias tisulares. Dado que en estudios previos observamoscambios hemodinámicos luego de la administración crónica de péptidonatriurético tipo C (CNP) en ratas espontánemante hipertensas (SHR), nuestroobjetivo actual es evaluar los efectos de este tratamiento sobre la fibrosis yel estado inflamatorio en el corazón de SHR y ratas Wistar (W) normotensas.Diseño experimental y metodología: Ratas W y SHR de 12 semanas (n=6/grupo)recibieron infusión de CNP (0,75 μg/hr) o solución fisiológica (SF) mediantebombas osmóticas durante 14 días. Se midió la presión arterial sistólica (PAS,mmHg) al inicio y al final del tratamiento y luego se extrajo el ventrículoizquierdo (VI) para determinar el depósito de colágeno (%área teñida/áreatotal, Sirius Red) y el nivel de citoquinas proinflamatorias IL-6, TNFα e IL-1β(% área teñida/mm2, inmunohistoquímica, IHQ, y pg/mg de proteína, ELISA).Análisis estadístico: ANOVA de dos factores, post test Bonferroni. Losresultados se expresan como media±ESM. Resultados: PAS W: SF=118±2, CNP=122±3;SHR: SF= 175±3*, CNP= 159±5#. Fibrosis W: SF=1,54±0,53, CNP=1,78±0,17; SHR:SF=6,81±0,40*, CNP=3,27±0,67#. Inflamación IHQ IL-6 W: SF=1,8±1,0, CNP=1,3±0,6;SHR: SF=19,4±2,7*, CNP=2,1±0,7#; TNF-α W: SF=1,1±0,7, CNP=1,0±0,5; SHR:SF=15,7±3,4*, CNP=1,5±0,9#. ELISA IL-6 SHR: SF=100,10±6,24, CNP=81,00±9,01;TNF-α SHR: SF=8,27±0,88, CNP=4,32±0,18#; IL-1b SHR: SF=21,41±1,08,CNP=14,66±1,19#. *p