Impacto del estado redox del RyR2 en la arritmogénesis y la recuperación contráctil post-isquémica.

HERRERO A.; ROMAN B; BECERRA R; CRACCO M; DI CARLO MN; SALAS M; MUNDIÑA-WEILENMANN C;; VITTONE L.; SAID M.

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica LXII REUNIÓN ANUAL Sociedad Argentina de Inmunología; 2014

SAIC-SAI

Fosforilar el canal de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (RS) o receptor de rianodina (RyR2), por la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina, genera arritmias durante la reperfusión del miocardio sometido previamente a isquemia. El aumento del estrés oxidativo en la etapa post-isquémica, también podría afectar al RyR2 y contribuir a la aparición de arritmias y a la disfunción contráctil presentes en el atontamiento. El presente trabajo se propuso examinar modificaciones redox del RyR2 producidas por especies reactivas del O2 y N2 y su incidencia en la recuperación contráctil del corazón de rata sometido a isquemia y reperfusión (I/R). Corazones aislados y perfundidos (Langendorff) se sometieron a I/R (20min/30min), en presencia y ausencia de inhibidores de la óxido nítrico sintasa (L-NAME) y de la NADPH oxidasa (Apocinina). Se evaluaron parámetros mecánicos y potenciales monofásicos determinándose por inmunodetección cambios redox del RyR2 en homogenatos de tejido ventricular. A R1min (n= 3 a 6) hubo aumentos significativos de: 1) S-nitrosilación del RyR2 (131±9% de Preisquemia, PI); 2) S-glutationilación del RyR2 (129±6% PI); 3) arritmias, evaluadas como latidos prematuros (LP) en los 3 min iniciales de R (45±4 vs 3±1 PI). El tratamiento con L-NAME y Apocinina disminuyó la S-nitrosilación y la Sglutationilación del RyR2 respectivamente (100,0±8% y 87±2% PI, p